2016年12月4日-7日，第17屆世界肺癌大會(huì)（WCLC）在奧地利維也納盛大召開(kāi)。

　　研究背景

　　非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）伴腦轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后差，全腦放射（Wholebrainirradiation，WBI）是腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療手段之一，但患者的中位生存時(shí)間只有4~6個(gè)月。包括?？颂婺嵩趦?nèi)的表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）小分子抑制劑在EGFR突變型晚期NSCLC中取得了良好的療效。還沒(méi)有前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)探索EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療腦轉(zhuǎn)移的效果。

　　研究?jī)?nèi)容

　　將合并腦轉(zhuǎn)移的EGFR敏感突變型晚期NSCLC患者隨機(jī)分配進(jìn)WBI聯(lián)合化療組或?？颂婺嶂委熃M。

　　WBI組患者接受的劑量方案為30Gy/3Gy/10分割，聯(lián)合同步或序貫雙藥4~6周期化療；

　　?？颂婺峤M患者接受?？颂婺?25mg口服，一日三次，直到疾病進(jìn)展。

　　如果研究者可以觀察到臨床獲益，那么疾病進(jìn)展后也可繼續(xù)使用?？颂婺?。允許WBI組患者交叉到?？颂婺峤M。主要的納入標(biāo)準(zhǔn)為EGFR突變型NSCLC，放射學(xué)確認(rèn)存在至少三處以上腦轉(zhuǎn)移。

　　主要終點(diǎn)是研究者根據(jù)RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存（intracranialprogression-freesurvival，iPFS）。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存（PFS）和總生存（OS）。通過(guò)不良事件（CTCAEv4）評(píng)估治療的安全性和耐受性。

　　主要結(jié)果

　　自2012年12月至2015年6月，研究從17個(gè)醫(yī)療中心中納入176例非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)進(jìn)入WBI+化療組（n=91）和?？颂婺峤M（n=85）。兩組的基線臨床病理因素平衡。

　　從基本數(shù)據(jù)來(lái)看，研究中患者的中位年齡58歲，PS評(píng)分為1的患者占87.2%，非吸煙患者占70.9%，腺癌患者占96.8%，有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者占16.5%。

　　?？颂婺崤cWBI+化療相比，顯著改善了腦轉(zhuǎn)移患者的中位iPFS（HR=0.56），分別為10.0vs4.8個(gè)月。PFS方面?？颂婺嶂委熞舱純?yōu)，分別為6.8vs3.4個(gè)月。但兩治療組患者的中位OS并無(wú)明顯差異（18.0vs20.5個(gè)月）。

　　與WBI+化療相比，?？颂婺嶂委煹娘B內(nèi)ORR明顯改善，分別為40.9%vs67.1%；總ORR分別為11.1%vs55.0%。

　　安全性方面，?？颂婺嶂委熃M患者≥3級(jí)不良事件（研究者評(píng)估）的發(fā)生率為8.2%（n=7），而WBI+化療組則為26.2%（n=28）。前者最常見(jiàn)的不良事件為肝轉(zhuǎn)氨酶升高和皮疹，而后者最常見(jiàn)的是血液毒性。

　　結(jié)論

　　對(duì)于合并腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變型晚期NSCLC患者，與全腦放射聯(lián)合化療相比，?？颂婺釂嗡幵陲B內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存，無(wú)進(jìn)展生存和客觀緩解率方面均表現(xiàn)出優(yōu)越性，且安全特征顯示耐受性良好。?？颂婺峥沙蔀榇祟惸X轉(zhuǎn)移患者的一種治療選擇。