自1997年來，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）不斷壯大發(fā)展并成為一級學(xué)會。每年的CSCO年會也成為中國年度腫瘤學(xué)盛會，吸引眾多海內(nèi)外的知名專家學(xué)者及上萬腫瘤學(xué)專業(yè)人士參加。談東風(fēng)博士是美國頂級腫瘤醫(yī)療機(jī)構(gòu)MD安德森癌癥中心的病理學(xué)和腫瘤學(xué)雙科教授，腫瘤分子診斷及精準(zhǔn)醫(yī)療資深專家。

　　精準(zhǔn)診斷是精準(zhǔn)醫(yī)療的大前提

　　CSCO年會，已經(jīng)成功舉行了第十九屆，記得是從2008年開始我每年都參加。在近幾屆CSCO領(lǐng)導(dǎo)們，尤其是秦叔逵、吳一龍等領(lǐng)導(dǎo)的支持下，我從2011年參與主持開辦了《分子標(biāo)記物與腫瘤個性化醫(yī)療》CSCO分會場，今年已連續(xù)六屆了，受到廣大同道的認(rèn)可，國內(nèi)外40多位專家，先后在這個分會場做了相關(guān)前沿的學(xué)術(shù)報(bào)告，分會場也得到中國醫(yī)學(xué)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)軍企業(yè)金域檢驗(yàn)的大力支持。2016年國內(nèi)腫瘤學(xué)關(guān)注的焦點(diǎn)緊跟世界潮流，并越來越多元化，其中很重要的一點(diǎn)是重視「精準(zhǔn)診斷」。

　　今年剛結(jié)束的CSCO大會主題「精細(xì)管理、精準(zhǔn)醫(yī)療」讓人記憶猶新，基于分子檢測指導(dǎo)下的循證醫(yī)學(xué)和腫瘤個性化治療，是腫瘤治療理念的革命性變化。而精細(xì)管理、精準(zhǔn)醫(yī)療的前提就是「精準(zhǔn)診斷」，如果沒有這個基礎(chǔ)和前提，后面的腫瘤管理和治療就會盲目、被動，臨床決策就不會聚焦的，甚至?xí)钦`導(dǎo)的，就不會有真正意義上的精準(zhǔn)腫瘤學(xué)大數(shù)據(jù)。

　　2016年的CSCO大會在精準(zhǔn)診斷方面有很多不同的分會場和主題報(bào)告，也有許多衛(wèi)星會聚焦基因檢測這個領(lǐng)域，因此可以說重點(diǎn)抓的非常準(zhǔn)，因?yàn)槟[瘤精準(zhǔn)診斷是要花功夫才可能真正做好的。從全球來看，精準(zhǔn)診斷也同樣是精準(zhǔn)醫(yī)療的瓶頸之一，不論是常規(guī)診斷，還是二代測序、循環(huán)腫瘤細(xì)胞、循環(huán)DNA、循環(huán)蛋白質(zhì)等等，都是在圍繞精準(zhǔn)診斷做文章，只有建立在一個牢固準(zhǔn)確的病理、分子病理診斷基礎(chǔ)上，才能實(shí)現(xiàn)真正基于循證的精準(zhǔn)治療。合理的基因檢測指南的制定及相關(guān)評審及監(jiān)管也迫在眉睫。

　　我非常高興看到，國內(nèi)與這個話題相關(guān)的產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展。最近幾年，尤其是去年新成立的生物分子檢測機(jī)構(gòu)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)有180多家，還有很多正在籌備當(dāng)中。這么多人力、物力、財(cái)力投入到精準(zhǔn)診斷領(lǐng)域當(dāng)然是好事，但如何對其進(jìn)行精細(xì)化管理，如何使診斷流程標(biāo)準(zhǔn)化也同樣很重要。在上量的同時，確保質(zhì)的高水準(zhǔn)是當(dāng)務(wù)之急。

　　換句話說，到目前為止，咱們中國基因診斷開始出現(xiàn)產(chǎn)能過剩的勢態(tài)。搞基因檢測的“大躍進(jìn)”是較危險的。精準(zhǔn)診斷的適應(yīng)征是什么？哪些個體應(yīng)該做哪些檢測，這個很重要。另外一個關(guān)鍵的是，一份病人的分子診斷報(bào)告出來，有沒有臨床意義，有什么臨床意義，所有陽性結(jié)果都需要結(jié)合其他主要臨床、病理信息等進(jìn)行綜合評估而達(dá)到有意義的ClinicalActionable的指導(dǎo)建議。

　　精準(zhǔn)診斷可沒那么簡單

　　不管是腫瘤組織還是血液，亦或是尿液、唾液都從人體而來，都是生命的一部分。跟生命打交道就需要有對生命對醫(yī)學(xué)了解的專業(yè)人士去做。這可不是有錢買幾臺最高級的二代測序儀器，雇幾個博士就能搞定的事。腫瘤醫(yī)學(xué)實(shí)踐需要很長的時間去培養(yǎng)和沉淀，同時需要非常專業(yè)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)共同努力來完成。

　　具體來說，精準(zhǔn)診斷需要從業(yè)人員對臨床、病理非常了解，需要知道不同生物標(biāo)本的特點(diǎn)，需要知道具體某個標(biāo)本有沒有與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)信息。因?yàn)閺牟∪松砩先∠乱粔K組織，雖說是一個腫塊，但這個腫塊不等于腫瘤。我們常見到外科切下的“肺癌”結(jié)果是肺結(jié)核；外科切下的肝臟“膽管癌”是血管瘤。

　　因?yàn)楸M管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像學(xué)可診斷80%~90%的腫物，但最終的診斷需要病理檢測，而病理檢測又是后續(xù)分子檢測的基礎(chǔ)。而腫瘤又有良性、惡性、交界性之分。腫瘤組織中又包含壞死組織，間質(zhì)組織及有生物信息的“viable”組織之分等等。

　　就拿惡性腫瘤來說，也還分很多亞型，甚至亞型中的亞型。所以在不知道是不是癌腫塊就將收到的腫瘤標(biāo)本冒冒失失進(jìn)行基因測序是很危險的。比如直腸癌新輔助化療后，取材的組織有可能已經(jīng)主要是變性壞死的組織了，殘存的腫瘤細(xì)胞可能非常少，這種情況下提DNA測序也難以得到可信的結(jié)果，需要有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)生先鑒別和評估有無足夠可分析的腫瘤細(xì)胞。我們的經(jīng)驗(yàn)是，如果沒有病理醫(yī)生對治療后標(biāo)本認(rèn)真評估并做相應(yīng)選擇性腫瘤DNA提取，約27%會出現(xiàn)“假陰性”結(jié)果。

　　現(xiàn)在有一些測序公司，因?yàn)橛玫氖亲钕冗M(jìn)的測序儀器，標(biāo)榜只要有標(biāo)本就百分之百出結(jié)果，其實(shí)暗藏了很大的風(fēng)險。就我們MD安德森癌癥中心而言，被召回的標(biāo)本，也就是沒有達(dá)到我們檢測標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)本，大概占了全部的10%左右，甚至有時候達(dá)到12%。換句話說，100個標(biāo)本我們可能只有88個能夠給出結(jié)果報(bào)告。

　　從這個角度看，所謂的分析前部分，精準(zhǔn)診斷有很多步驟，每一步都需要嚴(yán)格的質(zhì)量控制，用標(biāo)準(zhǔn)化流程管理。另外，分析中部分，不論是任何實(shí)驗(yàn)室方法，都應(yīng)該有陽性對照、陰性對照、內(nèi)對照等等要求，不能為了節(jié)省材料、降低成本忽略那些重要的步驟。精準(zhǔn)診斷、精細(xì)管理、精準(zhǔn)醫(yī)療需要標(biāo)準(zhǔn)化，需要指南去規(guī)范。

　　分子診斷原則與個體化癌癥醫(yī)療

　　關(guān)于這部書，首先要簡單介紹一下HenryLynch教授，他在上世紀(jì)70年代初第一個發(fā)現(xiàn)遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌，因此林奇綜合征（Lynchsyndrome）就是以他的名字命名。他也是全球遺傳腫瘤研究的開拓者之一，可以說是鼻祖，在腫瘤臨床遺傳學(xué)領(lǐng)域做了大量的原創(chuàng)性工作。

　　《分子診斷原則與個體化癌癥醫(yī)療》這本書實(shí)際上兩年多前已在美國出版。在策劃這個書之前，我和HenryLynch教授已經(jīng)看了很多相關(guān)的書籍，包括腫瘤學(xué)、治療學(xué)、診斷學(xué)等等。我們發(fā)現(xiàn)這些書都是聚焦和偏重于某一個領(lǐng)域，僅僅關(guān)注于內(nèi)科、放射、外科、病理或者分子病理，沒有一個比較系統(tǒng)和完整的探討。

　　從整個腫瘤的生物學(xué)特征，各種各樣分子檢測平臺優(yōu)缺點(diǎn)和臨床應(yīng)用，到臨床醫(yī)生對檢測結(jié)果的認(rèn)知以及根據(jù)檢測結(jié)果進(jìn)行腫瘤的全程管理，其實(shí)大家都很關(guān)注，也很需要這方面信息的整合。實(shí)踐證明，只有多團(tuán)隊(duì)的綜合診療（MDT），才有望最有效地醫(yī)治復(fù)雜且多變的惡性腫瘤。MDAnderson腫瘤中心從1998年開始系統(tǒng)的腫瘤亞?？平ㄔO(shè)及腫瘤MDT。該院目前MDT覆蓋人體所有器官組織，僅消化系統(tǒng)每周就有7場MDT討論會，為腫瘤病人尤其是復(fù)雜病例提供最優(yōu)的診治方案，收效良好。

　　我們這本書云集了全球160多位各行各業(yè)的腫瘤專家，包括上面提到的腫瘤病理學(xué)家，腫瘤分子病理學(xué)家，腫瘤生物學(xué)專家，腫瘤影像學(xué)專家，腫瘤內(nèi)科學(xué)家，腫瘤外科學(xué)家，腫瘤放射科學(xué)家，腫瘤遺傳咨詢師，F(xiàn)DA的官員，腫瘤營養(yǎng)師以及人文關(guān)懷等等。不同的專家，從不同的緯度，跳出自己專業(yè)局限來進(jìn)行互動，根據(jù)每個病人的臨床特點(diǎn)，遺傳學(xué)特征，病理分型，基因組學(xué)和蛋白組學(xué)的特性等等提出循證醫(yī)學(xué)的綜合方案。

　　從內(nèi)容上看，這本書有70個章節(jié)。前面幾個章節(jié)介紹了腫瘤的生物學(xué)特征，腫瘤發(fā)生的主要環(huán)節(jié)，接下來該書談到當(dāng)今與腫瘤精準(zhǔn)診斷有關(guān)的各種各樣的平臺及其特征。

　　緊接著是腫瘤相關(guān)生物標(biāo)志物，多平臺標(biāo)志物檢測意義，包括了生物信息學(xué)。另外就是相關(guān)檢測的論證，監(jiān)管層面如FDA的批準(zhǔn)。本書的重點(diǎn)部分根據(jù)腫瘤主要發(fā)生的器官和系統(tǒng)如消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等等，詳述了分子檢測的臨床應(yīng)用。由一線臨床醫(yī)生專家解析如何在精準(zhǔn)診斷的基礎(chǔ)上針對不同腫瘤進(jìn)行精準(zhǔn)治療。最后兩章介紹了目前腫瘤診斷治療中的一些前沿方向，包括二代測序、ctDNA等。

　　我要強(qiáng)調(diào)的是，本書原著是兩年多前，腫瘤學(xué)的發(fā)展日新月異，可能有部分內(nèi)容已經(jīng)發(fā)生了更新和變化。但是這種多學(xué)科團(tuán)隊(duì)互動的理念是與時俱進(jìn)的。腫瘤的精細(xì)管理，精準(zhǔn)治療離不開團(tuán)隊(duì)的合作。對于很多一線的臨床醫(yī)生，包括從事轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的科研人員，多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的理念非常重要。

　　真正要得到最新、最前沿的知識離不開互聯(lián)網(wǎng)，最新的文獻(xiàn)內(nèi)容可以通過學(xué)術(shù)搜索引擎，像醫(yī)脈通這樣的專業(yè)醫(yī)療網(wǎng)站也非常重要，專業(yè)醫(yī)療信息傳播者為所有醫(yī)生提供了更加便捷獲取知識的途徑。

　　總之，本書是一個新的嘗試，也是我32年來在這個領(lǐng)域工作中，尤其是吸收中美各大家之談，包括過去六年主持CSCO《分子標(biāo)記物與腫瘤個體化醫(yī)療》分會場的經(jīng)驗(yàn)的提煉出來的，旨在起一個拋磚引玉的功效，與同道們一起努力為該領(lǐng)域做點(diǎn)實(shí)事，為迎接今后更大的腫瘤診療挑戰(zhàn)做些準(zhǔn)備。同時也真誠期望廣大的腫瘤學(xué)界同事及讀者對本書提出建議和意見，彼此交流，共同提高。