早在100多年前,俄羅斯病理學(xué)家阿尼茨科夫(Anitschkow)已經(jīng)在動脈模型上論證了“沒有膽固醇就沒有動脈粥樣硬化”。近50年來,大量流行病學(xué)資料、隨機對照研究以及長期大隊列人群干預(yù)隨訪結(jié)果都表明,膽固醇水平與心血管疾病發(fā)病及死亡呈正相關(guān)關(guān)系,降膽固醇治療的心血管臨床轉(zhuǎn)歸獲益直接依賴于低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的降低幅度。動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)的膽固醇理論已經(jīng)成為現(xiàn)代心腦血管疾病防治的重要理論基礎(chǔ)。
他汀作用機制
他汀類藥物(statins)通過抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶,減少膽固醇合成,繼而上調(diào)細胞表面LDL受體,加速血清LDL分解代謝。此外,還可抑制VLDL合成。因此他汀類能顯著降低血清總膽固醇(TC)、LDL-C和ApoB水平,也能降低血清甘油三酯(TG)水平和輕度升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。他汀類藥物是目前最強效和安全的降膽固醇藥物,在臨床上廣泛應(yīng)用于降膽固醇治療及ASCVD預(yù)防和治療。
臨床證據(jù)梳理
1994年,4S研究首次證實了辛伐他汀能顯著降低冠心病合并高膽固醇血癥患者的總死亡率,延長患者壽命,同時顯著減少再發(fā)心肌梗死、降低卒中發(fā)病和冠心病死亡率。并且在平均治療隨訪超過4年的研究過程中,辛伐他汀在顯著降低LDL-C水平的同時,總體安全性和耐受性良好。
此后的CARE、LIPID、LIPS等研究也證實了普伐他汀和氟伐他汀治療膽固醇水平不高的冠心病患者也同樣可以獲得心血管臨床轉(zhuǎn)歸的顯著獲益。PROVE-IT、AtoZ、TNT、MIRACL和IDEAL等研究采用強效他汀的最大劑量(阿托伐他汀80mg)治療急性冠脈綜合征(ACS)或穩(wěn)定性冠心病患者,結(jié)果顯示與常規(guī)劑量他汀類相比,高強度他汀治療后引起更大幅度的LDL-C降低可進一步減少心血管事件發(fā)生,但未見進一步降低總死亡率。
ASTEROID研究和SUTURN研究證實,高強度他汀治療(瑞舒伐他汀40mg)可逆轉(zhuǎn)冠狀動脈粥樣硬化斑塊。WOSCOPS、AFCAPS/TexCAPS、CARDS、JUPITER、HPS等研究證實,常規(guī)劑量的普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀他汀和辛伐他汀治療對ASCVD高危和中危人群均能有效預(yù)防不良心血管事件的發(fā)生,同時常規(guī)劑量他汀在膽固醇水平不高的卒中、老年、糖尿病及高血壓患者中均證實具有顯著心血管臨床獲益。
然而,近年來,來自中國冠心病患者的隨機對照臨床研究(CHILLAS研究、ALPACS研究及ISCAP研究)證據(jù)均不支持ACS患者或冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入治療圍術(shù)期采用短期高強度他汀治療。
臨床應(yīng)用現(xiàn)狀
他汀類藥物問世在人類ASCVD防治史上具有里程碑式的意義。他汀類藥物適用于高膽固醇血癥、混合性高脂血癥和ASCVD患者。目前國內(nèi)臨床上有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。不同種類與劑量的他汀降膽固醇幅度有較大差別,但任何一種他汀劑量倍增時,LDL-C進一步降低幅度僅約6%,即所謂“他汀療效6%效應(yīng)”。
他汀類藥物應(yīng)用取得預(yù)期療效后應(yīng)繼續(xù)長期應(yīng)用,如能耐受應(yīng)避免停用。有研究提示,停用他汀有可能增加心血管事件的發(fā)生。如果應(yīng)用他汀后發(fā)生不良反應(yīng),可采用換用另一種他汀、減少劑量、隔日服用或換用非他汀類調(diào)脂藥物等方法處理。
膽固醇治療研究者協(xié)作組(CTT)分析結(jié)果表明,在心血管危險不同等級的人群中,他汀治療后,LDL-C每降低1mmol/L,主要心血管事件相對危險減少20%,全因死亡率降低10%,非心血管原因引起的死亡未見增加。現(xiàn)有研究反復(fù)證明,他汀降低ASCVD事件的臨床獲益大小與其降低LDL-C幅度呈線性正相關(guān),他汀治療產(chǎn)生的臨床獲益來自LDL-C降低效應(yīng)。
主要不良反應(yīng)
絕大多數(shù)人對他汀的耐受性良好,其不良反應(yīng)多見于接受大劑量他汀治療者,常見表現(xiàn)如下。
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主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高,發(fā)生率約0.5%~3%,呈劑量依賴性。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高達正常值上限3倍以上及合并總膽紅素升高患者,應(yīng)減量或停藥。對于轉(zhuǎn)氨酶升高在正常值上限3倍以內(nèi)者,可在原劑量或減量的基礎(chǔ)上進行觀察,部分患者經(jīng)此處理后轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀類藥物應(yīng)用禁忌證。
②肌肉不良反應(yīng):
包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解?;颊哂屑∪獠贿m和(或)無力,且連續(xù)檢測肌酸激酶呈進行性升高或超過正常上限5~10倍時,應(yīng)減少他汀類劑量或停藥。
③對血糖的影響:
長期服用他汀類藥物有增加新發(fā)糖尿病的危險,發(fā)生率約9%~12%,屬他汀類效應(yīng)。尤其是對高血壓、肥胖、糖尿病前期、或者使用高強度他汀治療者,較易新發(fā)糖尿病。然而,他汀類對心血管疾病的總體益處遠大于新增糖尿病危險,無論是糖尿病高危人群還是糖尿病患者,ASCVD高?;蛑形H巳杭磻?yīng)服用他汀類藥物,并長期堅持。
對他汀類藥物的上市后不良反應(yīng)監(jiān)測及隨機對照研究結(jié)果的事后匯總分析提示,他汀類藥物治療可引起認知功能異常,但多為一過性(可逆性的),且發(fā)生率不高。降膽固醇治療與認知功能的關(guān)系尚待深入研究。剛剛在AHA2016年會上發(fā)布的HOPE-3研究的認知功能分支研究提示,平均5.7年的瑞舒伐他汀治療對70歲以上老年人的認知功能降低趨勢并無不良影響。
?、軐δI功能的影響:
薈萃分析結(jié)果顯示他汀對腎功能無不良影響,甚至或可輕微延緩腎功能惡化進程。
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1.該產(chǎn)品對肩周炎、肱骨外上髁炎、頸椎病、腰椎間盤突出癥、退行性骨性關(guān)節(jié)病、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、挫傷、肌纖維織炎、肌肉勞損、狹窄性腱鞘炎、盆腔炎、附件炎、慢性咽喉炎、乳腺增生、坐骨神經(jīng)痛、周圍神經(jīng)傷病、關(guān)節(jié)攣縮、慢性前列腺炎、肌炎、結(jié)石癥、就有鎮(zhèn)痛和改善局部血液循環(huán),促進炎癥消散的作用。 2.對瘢痕、腸粘連、注射后硬結(jié)、血腫機化、狹窄性腱鞘炎,具有軟化瘢痕松解粘連作用。 3.對神經(jīng)或
健客價: ¥599阿昔洛韋片:用于帶狀皰疹病毒,單純皰疹病毒引起的皮膚和粘膜感染。 鬼臼毒素軟膏:用于治療尖銳濕疣。 轉(zhuǎn)移因子口服溶液:用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征等。
健客價: ¥514鹽酸伐昔洛韋片:用于治療水痘帶狀皰疹及I型、II型單純皰疹病毒感染,包括初發(fā)和復(fù)發(fā)的生殖器皰疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韋的所有適應(yīng)癥。 鬼臼毒素軟膏:用于治療尖銳濕疣。 轉(zhuǎn)移因子口服溶液:用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征等。
健客價: ¥700本品可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥,用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象(癥狀波動)。
健客價: ¥256本品適用于治療高血壓和心力衰竭。治療高血壓時,可單獨使用作為初始治療藥物,或與其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用。治療心力衰竭時,可與利尿劑合用。
健客價: ¥45用于治療高血壓和心力衰竭。治療高血壓時,可單獨使用作為初始治療藥物,或與其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用。治療心力衰竭時,可與利尿劑合用。
健客價: ¥35適用于治療高血壓和心力衰竭。治療高血壓時,可單獨使用作為初始治療藥物,或與其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用。治療心力衰竭時,可與利尿劑合用。
健客價: ¥54用于普通感冒的輔助治療。
健客價: ¥45適用于下列情況降低升高的眼壓:高眼壓癥開角型青光眼可以作為對β阻滯劑無效,或者有使用禁忌證的患者單獨的治療藥物,或者作為β阻滯劑的協(xié)同治療藥物。
健客價: ¥82結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價: ¥279本品僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運動,可控制2型糖尿病患者的血糖。 對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價: ¥78非洛地平緩釋片是治療高血壓(可單獨使用或與其他抗高血壓藥物合并使用)的有效藥物。
健客價: ¥26有較理想抑制排斥反應(yīng)療效和藥物耐受性,提高腎移植患者接受免疫抑制劑治療的依從性,減少因藥物副作用而導(dǎo)致的移植物功能喪失。可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。
健客價: ¥900適用于治療與胃酸有關(guān)的胃部不適用癥狀(如胃疼、胃酸、胃脹、胃燒灼、酸性噯氣、飽脹等)急、慢性胃炎,胃及十二指腸潰瘍,反流性食管炎,膽汁反流性胃病,神經(jīng)性消化不良;預(yù)防非甾體類藥物,化療藥物等引起的胃黏膜損傷。
健客價: ¥561.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?;颊邽槲唇?jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療和經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。
健客價: ¥188用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運動,可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運動均有助于提高胰島素的敏
健客價: ¥27用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運動,可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運動均有助于提高胰島素的敏
健客價: ¥50用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動脈硬化性或中毒性),但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。
健客價: ¥86恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人和12歲(含)以上兒童的 HIV-1感染。
健客價: ¥1980本品單獨或與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的藥物聯(lián)合使用,用于治療人類免疫缺陷病毒感染。
健客價: ¥490適用于其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用,治療HIV-1感染。
健客價: ¥539本品用于慢性肝臟疾病的輔助治療。包括病毒性、藥物毒性、酒精毒性引起的肝臟損害。
健客價: ¥531.高血壓:本品適用于高血壓的治療??蓡为毷褂帽酒分委熞部膳c其他抗高血壓藥物合用。? 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異性心絞痛:可單獨使用或與其他抗心絞痛藥物合用。?
健客價: ¥30本品口服給藥適用于輕度或中度高血壓治療,可與噻嗪類利尿劑或其他抗高血壓藥物合用,還可以在其他藥物不適用或無效時單獨使用。本品主要降低舒張壓。 本品口服給藥還適用于良性前列腺增生(BPH)引起的癥狀治療。
健客價: ¥73