一項小型研究顯示,阿爾茨海默病患者的心臟組織中有β-淀粉樣蛋白沉積,這些患者也表現(xiàn)出心肌功能受損。
心臟中也有β-淀粉樣蛋白沉積
FedericadelMonte(波士頓貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心)及其同事通過免疫印跡法檢測4例阿爾茨海默病患者,發(fā)現(xiàn)這些患者的心肌細(xì)胞和心肌間質(zhì)同時存在β-淀粉樣蛋白-40和β-淀粉樣多肽-42。同時研究發(fā)現(xiàn),無阿爾茨海默病對照組的心臟組織無β-淀粉樣蛋白沉積。
此外線性回歸分析顯示,阿爾茨海默病患者在早期有更差的心臟舒張功能。delMonte及其同事表示:“阿爾茨海默病與心臟病都是使人虛弱和危及生命的疾病,影響著巨大的患者群體。我們的研究強(qiáng)調(diào)既往排除的問題需要新的診斷方法,并治療大腦和心臟疾病。”
“我們提供了新的證據(jù)表明,心臟和大腦可在相同的臨床情況下受到影響。我們發(fā)現(xiàn),舒張功能障礙是阿爾茨海默病患者的早期缺陷,心肌內(nèi)淀粉樣蛋白沉積存在于這些患者的心肌層中。由于β-淀粉樣蛋白pre-amyloid寡聚物能夠影響心臟和大腦的細(xì)胞功能,因此可能會導(dǎo)致研究中所發(fā)現(xiàn)的心功能不全。”
“盡管這些發(fā)現(xiàn)尚需在大型人群中驗證,但這項研究在我們了解高度病態(tài)和很大程度上不能治愈疾病的過程中提供了有趣的和可能的典范轉(zhuǎn)移進(jìn)展。”BrianC.Jensen和MonteS.Willis(北卡羅來納大學(xué)教堂山分校)在隨刊述評中寫道。
對心臟和大腦都有益的幾種方法
在這一方面,Jensen和Willis表示有幾種方法可能對心臟和大腦有益。
“既然作者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者的心臟存在β淀粉樣蛋白,那么日后了解aducanumab如何影響其濃度將非常有趣,更重要的是,對阿爾茨海默病患者心臟舒張功能的影響。”Aducanumab——一種人源化單克隆抗體,可選擇性靶向聚集的β淀粉樣蛋白——一項III期試驗正對其認(rèn)知方面的獲益進(jìn)行觀察。
其他可能的策略包括激活p38和穩(wěn)定甲狀腺素運(yùn)載蛋白。“總體來說,這些治療進(jìn)展快速成功地改變了我們對于蛋白質(zhì)毒性的了解,其對于改善那些可能伴有嚴(yán)重神經(jīng)和心臟疾病的幸存者來說具有病理生理學(xué)意義。”
尚需進(jìn)一步的研究
DelMonte團(tuán)隊進(jìn)行了一項回顧性橫斷面研究,包括貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心臨床數(shù)據(jù)庫中的22例阿爾茨海默病患者和35例年齡相匹配的對照者。
一例阿爾茨海默病患者的心肌細(xì)胞顯示舒張速度下降,Ca2+瞬態(tài)延長,提示Ca2+體內(nèi)平衡遭到破壞。
“由于我們只評估了1例阿爾茨海默病患者的3個心肌細(xì)胞,因此沒有進(jìn)行統(tǒng)計計算。”他們承認(rèn)。“雖然我們不能推斷β淀粉樣蛋白循環(huán)對阿爾茨海默病心肌細(xì)胞的主要缺陷一定有影響,但心肌細(xì)胞和細(xì)胞外侵潤結(jié)合在一起可能會決定阿爾茨海默病患者心臟的整體功能缺損。”
這項研究的主要缺陷包括:心臟和大腦的樣本只采集自一例靠呼吸機(jī)支持生命(避免死后β淀粉樣蛋白沉積)的患者——從而限制了對僅四例阿爾茨海默病患者的組織病理學(xué)分析。此外,回顧性研究的本質(zhì)也限制了相關(guān)性結(jié)論的得出。
“未來有必要進(jìn)行前瞻性研究以直接評估舒張功能。這些研究可能會包括心臟MRI。”delMonte及其同事說道。