近日，一項(xiàng)研究顯示，與結(jié)直腸癌術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)測(cè)標(biāo)志物癌胚抗原CEA相比，基于血液中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的2個(gè)基因組合可以檢測(cè)到兩倍的復(fù)發(fā)病例。

　　ctDNA檢測(cè)目標(biāo)為BCAT1和IKZF1基因的甲基化，這種基因甲基化與腫瘤的生長(zhǎng)和浸潤(rùn)密切相關(guān)。

　　來自澳大利亞佛林德斯大學(xué)癌癥創(chuàng)新中心的研究者GraemeP.Young博士表示，考慮到至少有30%的結(jié)直腸癌患者在初始治療后會(huì)復(fù)發(fā)，因此改進(jìn)術(shù)后疾病監(jiān)測(cè)方法，提高復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)確性就顯得尤為重要。

　　Young博士還說道：“該研究的結(jié)果強(qiáng)化了ctDNA在結(jié)直腸癌患者中檢測(cè)的可靠性。另外還提示，當(dāng)對(duì)處于緩解期的患者進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)時(shí)，BCAT1/IKZF1檢測(cè)陽(yáng)性或可建立一種新的早期復(fù)發(fā)預(yù)警機(jī)制，以發(fā)現(xiàn)更多的可疑復(fù)發(fā)并促使早期影像學(xué)檢查。針對(duì)BCAT1/IKZF1基因檢測(cè)對(duì)比CEA檢測(cè)的前瞻性研究正在進(jìn)行中。”

　　在接受手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者中，最終有30%~40%會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，多見于治療后2~3年內(nèi)。

　　主要研究

　　該研究比較了結(jié)直腸癌患者術(shù)后血液BCAT1/IKZF1雙基因甲基化（ctDNA）和CEA在預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)方面的敏感性和特異性。通過臨床表現(xiàn)、血液檢測(cè)和定期的CT檢查評(píng)估復(fù)發(fā)情況。

　　研究招募了397例參與者，其中220例進(jìn)行了復(fù)發(fā)評(píng)估，122例可提供血液樣本進(jìn)行分析。

　　對(duì)于122例進(jìn)行血液分析的參與者，28例明確為復(fù)發(fā)，94例未見臨床可查病灶；

　　在明確復(fù)發(fā)的28例患者中，67.9%（n=19）可檢測(cè)到BCAT1/IKZF1甲基化陽(yáng)性，只有32.1%（n=9）存在CEA陽(yáng)性（＞5ng/mL）。這提示將近1倍的復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)能力提升。

　　在未出現(xiàn)臨床可探測(cè)病灶的94例患者中，BCAT1/IKZF1甲基化陽(yáng)性僅有12例（13%），CEA升高6例（6%），兩種指標(biāo)的陽(yáng)性率并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

　　經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，BCAT1/IKZF1甲基化對(duì)局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的敏感性分別為75%和66.7%，而CEA則分別只有50%和29.2%。有9例患者兩種檢測(cè)都呈陽(yáng)性，但雙基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了10例CEA未發(fā)現(xiàn)的患者復(fù)發(fā)。

　　結(jié)語(yǔ)

　　傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物已經(jīng)使用多年，在以基因測(cè)序和分子檢測(cè)為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展大勢(shì)下，分子標(biāo)志物或許能夠提供更好的監(jiān)測(cè)效力。

　　該研究在小規(guī)?；颊咧序?yàn)證了ctDNA檢測(cè)BCAT1/IKZF1相較于傳統(tǒng)CEA的檢測(cè)優(yōu)勢(shì)，未來到底能否用于臨床，還有待更多前瞻性臨床研究。