經(jīng)過A、B、C輪融資，憑借自主研發(fā)實(shí)力，11月29日上午9時，信達(dá)生物制藥公司正式對外宣布成功完成2.6億美元（17億元人民幣）D輪融資。第四輪融資后信達(dá)已獲得累計(jì)4.9億美元，形成利用全球資本推進(jìn)研發(fā)創(chuàng)新的格局。

　　D輪融資的長線意義

　　值得關(guān)注的是，此次投資方從前三輪國際投資基金，轉(zhuǎn)為引入國務(wù)院直屬的國投創(chuàng)新投資管理有限公司（國投創(chuàng)新）管理的先進(jìn)制造產(chǎn)業(yè)投資基金領(lǐng)投。而融資金額在2016年中國整個生物醫(yī)藥行業(yè)乃至全球非IPO融資中排名前列。

　　“信達(dá)的企業(yè)主體在中國，我們希望有更多國內(nèi)資本一起做新藥。”信達(dá)創(chuàng)始人、董事長兼總裁俞德超博士告訴《研發(fā)客》。

　　回顧前三輪融資，俞德超說與信達(dá)的發(fā)展及產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展密不可分，不同階段資金投向有所側(cè)重。2011年10月，信達(dá)獲得富達(dá)500萬美元A輪投資用于“招兵買馬”；2012年6月，信達(dá)獲得由禮來亞洲和富達(dá)等3000萬美元B輪融資開始早期研發(fā)；2015年1月，信達(dá)完成1.15億美元C輪融資，新晉投資人包括聯(lián)想君聯(lián)資本、高瓴及淡馬錫，彼時已有5個產(chǎn)品申報(bào)IND，其中兩個拿下臨床批件，從2012年初到2014年底信達(dá)完成單克隆抗體新藥開發(fā)的技術(shù)平臺建立。

　　“D輪融資用于支持信達(dá)新藥研發(fā)、擴(kuò)大產(chǎn)能和產(chǎn)業(yè)化基地的高標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)營。”俞德超說。

　　截至目前，信達(dá)生物產(chǎn)業(yè)化基地總投資9億元，建筑面積9.3萬平方米，已運(yùn)行生產(chǎn)2條1000升的生產(chǎn)線，近期將建立4條2000升的生產(chǎn)線，在將來根據(jù)需要建立4條15,000升規(guī)模的生產(chǎn)線。由此可見，此次融資將在固定資產(chǎn)投入和廠房建設(shè)上有更大傾斜。

　　本土資本進(jìn)入支持研發(fā)

　　前三輪注資信達(dá)的富達(dá)、禮來亞洲基金、淡馬錫等，均為投資國內(nèi)創(chuàng)新藥極富經(jīng)驗(yàn)的國際基金。而國投創(chuàng)新成立于2009年7月，直接或間接管理的基金規(guī)模超過500億元。

　　對此次引入政府背景的資本作為投資人的戰(zhàn)略意義，俞德超表示是“大勢所趨”。他說，中國資本市場早期偏好短平快項(xiàng)目，投資新藥研發(fā)的基金不多，嘗到高回報(bào)“甜頭”的更是屈指可數(shù)。隨著美國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，特別是過去幾年華爾街生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)板塊投資的成功，國內(nèi)投資人觀察到國外基金的回報(bào)不菲；加之國家對創(chuàng)新藥研發(fā)的支持力度加大，整體環(huán)境改善，國內(nèi)基金逐漸開始向此靠攏，生物醫(yī)藥成為國內(nèi)基金最活躍的板塊。

　　“我們的融資理念不單只是接受錢。新的投資人進(jìn)來，后續(xù)的服務(wù)支持在策劃之中。此次融資會考慮產(chǎn)品上市后的銷售布局。”俞德超說。

　　對于國投創(chuàng)新注資信達(dá)，包括富達(dá)、禮來亞洲、君聯(lián)資本及淡馬錫在內(nèi)的信達(dá)投資方都達(dá)成一致。業(yè)內(nèi)分析認(rèn)為，實(shí)際控制人和創(chuàng)始人的股權(quán)隨著每一輪融資釋放的多寡值得關(guān)注。俞德超并未透露此輪融資被稀釋的股權(quán)份額。

　　中國資本市場估值體系設(shè)計(jì)發(fā)展至今仍不利于創(chuàng)新藥企業(yè)上市的提法近日浮出水面（延伸閱讀：《貝達(dá)成功IPO,突圍路徑折射創(chuàng)新藥上市融資窘境》）。信達(dá)未來是否考慮IPO、此輪融資是否是IPO前最后一輪融資也成為關(guān)注焦點(diǎn)。俞德超稱，做企業(yè)只要融資就會有IPO的打算，但制藥研發(fā)型企業(yè)在早期階段產(chǎn)品還沒有成型，因此信達(dá)還沒有國內(nèi)IPO的具體決定。

　　業(yè)內(nèi)分析認(rèn)為，生物醫(yī)藥研發(fā)周期長，需要經(jīng)過A—E數(shù)輪融資才能將產(chǎn)品推進(jìn)到晚期開發(fā)至獲批上市的做法非常普遍，而投資風(fēng)險(xiǎn)會隨著每一輪融資和產(chǎn)品成熟度逐漸減少。

　　里程碑受讓實(shí)現(xiàn)自我造血

　　成立發(fā)展短短5年的信達(dá)在2015年3月和10月兩次與禮來達(dá)成全面戰(zhàn)略合作（涉及項(xiàng)目有IBI301/IBI308/雙特異抗體)，成為中國生物藥領(lǐng)域口碑載道的案例。兩次合作累計(jì)獲得首付及潛在里程碑款等33億美元，并創(chuàng)造了多個“中國第一”。（延伸閱讀：《信達(dá)禮來梅開二度，生物藥中國的契機(jī)？》）

　　俞德超告訴《研發(fā)客》，信達(dá)2015年已經(jīng)開始實(shí)現(xiàn)盈利，便是源于這兩次大的國際合作。

　　這不但是第一次由中國人發(fā)明的抗體藥物的海外市場轉(zhuǎn)讓給世界500強(qiáng)制藥企業(yè)，而且賣出了國際價(jià)格。通過將全球知識產(chǎn)權(quán)中的海外市場部分進(jìn)行市場授權(quán)，信達(dá)在產(chǎn)品上市前就獲得了源源不斷的“銷售”收入。

　　“那兩次交易今天看來，都是中國生物醫(yī)藥發(fā)展史上及其重要的合作，它是制藥領(lǐng)域轉(zhuǎn)讓金額最大的一次交易，并改變了研發(fā)型企業(yè)的發(fā)展模式。”俞德超說，一般而言，新藥研發(fā)型企業(yè)歷時多年才有產(chǎn)品上市和銷售，但信達(dá)通過創(chuàng)新產(chǎn)品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓與授權(quán)，得到里程碑付款，公司創(chuàng)立3年就實(shí)現(xiàn)盈利。

　　由此來看，除了融資，信達(dá)已有其他方式和收入支持公司運(yùn)轉(zhuǎn)。國內(nèi)公司通過創(chuàng)新轉(zhuǎn)讓的知識產(chǎn)權(quán)、授權(quán)使用獲得資金支撐運(yùn)營，已然成為一種新模式。另一個典型案例有本土制藥公司中山康方生物去年將單克隆抗體藥物AK-107全球獨(dú)家開發(fā)和銷售權(quán)轉(zhuǎn)讓給默沙東獲得總計(jì)2億美元的各階段性付款。

　　通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓和巨額里程碑銷售模式實(shí)現(xiàn)“自我造血”，成為信達(dá)在資本市場不斷吸引投資人的閃光點(diǎn)。這種方式對投資人而言極其穩(wěn)健，起到“保底”作用。然而，俞德超解釋說，里程碑付款包括產(chǎn)品注冊里程碑和上市里程碑，仍有不確定性，是一種未來的收入。

　　“公司不能靠里程碑支付方式維持運(yùn)營，尤其對研發(fā)型的公司來說這是一種危險(xiǎn)的生存方式。創(chuàng)新型企業(yè)需要后續(xù)大量的投入。”俞德超說。

　　“正如5年前創(chuàng)業(yè)時的發(fā)心”

　　即便數(shù)次國際大合作帶來的榮譽(yù)和價(jià)值讓信達(dá)在中國生物藥企業(yè)中脫穎而出，談及公司D輪融資后的發(fā)展，俞德超說信達(dá)不會以轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品獲取收益作為方向，而仍在擴(kuò)建中的單克隆抗體平臺也不會讓信達(dá)成為一家只提供生產(chǎn)服務(wù)的平臺型公司。

　　“信達(dá)的定位正如5年前創(chuàng)業(yè)時的發(fā)心——立足于產(chǎn)品研發(fā)和上市，為中國老百姓提供用的起的高質(zhì)量的生物藥。”俞德超初心未改。

　　縱觀信達(dá)的研發(fā)管線，已具備12個抗體在研新藥，治療領(lǐng)域涵蓋腫瘤、自身免疫疾病、眼底病、心血管病等四大疾病領(lǐng)域，重點(diǎn)布局仍以腫瘤為主，并僅僅專注于生物藥的單克隆抗體研發(fā)。

　　作為康柏西普的發(fā)明人和主要開發(fā)者，俞德超稱自己對眼睛疾病“情有獨(dú)鐘”，因此信達(dá)會著力布局眼底病新藥研發(fā)。自身免疫是另一個大分子藥成功的領(lǐng)域，特別在TNF領(lǐng)域。心血管疾病國外進(jìn)展很快，信達(dá)會跟蹤但沒有太多布局。

　　信達(dá)產(chǎn)業(yè)基地夜景

　　在3個進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的在研品種中，抗VEGF單克隆抗體注射液阿瓦斯?。˙evacizumab，Avastin）的生物類似藥IBI305的研究進(jìn)展引人注目。從早期CMC到臨床前研究證明該藥同原研藥高度相似，國家藥品審評中心以生物類似藥審評路徑批準(zhǔn)IBI305進(jìn)入臨床。據(jù)俞德超的公開發(fā)言數(shù)據(jù)，中國有90多個生物藥上市，但無一為生物類似藥，原因在于此前生物類似藥法規(guī)指南的缺失，導(dǎo)致要做該類產(chǎn)品的廠家無門可投。

　　2015年2月28日發(fā)布令信達(dá)翹首以盼的《生物類似藥研發(fā)與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，此份指導(dǎo)原則確定了生物類似藥的監(jiān)管框架，對于信達(dá)的整個研發(fā)定位起到至關(guān)重要的作用。

　　俞德超強(qiáng)調(diào)，IBI305是完全以生物類似藥來開發(fā)的品種，依照國家法規(guī)和歐美標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格進(jìn)行比對試驗(yàn)。CFDA臨床試驗(yàn)登記平臺顯示，在非小細(xì)胞肺癌受試者中比較IBI305聯(lián)合紫杉醇/卡鉑與貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇/卡鉑有效性和安全性的III期臨床研究正在招募中，目標(biāo)國內(nèi)入組436人。對此研究，俞德超稱不但是PK類似性的比較，更重要是療效和安全性與原研藥進(jìn)行頭對頭的大規(guī)模比較。

　　另一個剛剛拿到IND的PD-1抗體IBI308是信達(dá)去年3月跟禮來合作的項(xiàng)目。當(dāng)禮來完成IBI308實(shí)驗(yàn)室頭對頭比較以后，發(fā)現(xiàn)該藥低于100倍劑量的效果比目前市場已有PD-1具備更優(yōu)的開發(fā)前景。該藥報(bào)到國家藥監(jiān)局以后，在7個月左右不到的時間就批下IND。

　　俞德超說，在動物體外實(shí)驗(yàn)中，IBI308親和力更高作用時間長，給藥頻度降低和劑量或可減少，會比已有產(chǎn)品更有開發(fā)優(yōu)勢。基于這些前期臨床前數(shù)據(jù)，禮來選擇了IBI308開發(fā)。

　　記者手記

　　創(chuàng)新藥物的研發(fā)需要耐得住寂寞

　　在信達(dá)D輪融資完成之時，我與俞德超博士進(jìn)行了1個小時的采訪交流。自成立以來，是什么特質(zhì)讓信達(dá)快速又穩(wěn)健地發(fā)展從而贏得合作方和投資人的信賴？俞德超博士徐徐道來是天時地利人和使然。

　　“人民日報(bào)最近發(fā)表一篇文章《跨過I期、II期、直接進(jìn)入美國III期臨床，創(chuàng)造我國新藥研發(fā)的歷史紀(jì)錄——康柏西普為什么那么?！?，講述的就是我回國一段非常艱苦的藥物開發(fā)故事。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)十年前在中國就像這篇文章描述的那樣充滿困難。不同創(chuàng)新藥物的開發(fā)會遇到不同的困難，別人經(jīng)歷的困難我都經(jīng)歷過。”

　　也許，正是因?yàn)榻?jīng)歷了這些困難，當(dāng)國家出臺生物類似藥法規(guī)之時，讓多年來為此奔走呼告的俞德超猶如久旱逢甘；當(dāng)國家不重視投資人不看好，老百姓更將生物藥視如天書的時候，俞德超仍能安靜持久專注地開展研究；當(dāng)國際藥廠禮來以嚴(yán)格于FDA的標(biāo)準(zhǔn)對信達(dá)“翻箱倒柜”進(jìn)行盡職調(diào)查時，俞德超敢于放下拿到手的IND批件不立即開展臨床研究，而是花了18個月對信達(dá)的試驗(yàn)樣品生產(chǎn)車間進(jìn)行全面“整改”，成為國內(nèi)唯一通過要求的廠家；當(dāng)國家嚴(yán)抓藥品研發(fā)質(zhì)量開展系列舉措讓眾多廠家措手不及之時，俞德超拍手叫好并稱信達(dá)”高標(biāo)準(zhǔn)和高質(zhì)量“的時代來臨。

　　面對困難和不順利，俞德超總不會忘記自己的使命——建一個符合國際標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)業(yè)化基地，打破迄今中國生物藥出口是零的窘境。在生物藥研發(fā)熱潮來臨之際，俞德超說只要專心致志做一件事，有工匠精神，到了最后大家還是會對你產(chǎn)生認(rèn)同。生物藥是一個技術(shù)要求非常高的產(chǎn)業(yè)。只要國家藥監(jiān)局堅(jiān)持高標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)要求，高質(zhì)量，信達(dá)就一定有發(fā)展機(jī)會。這個產(chǎn)業(yè)有兩“高”，第一是技術(shù)門檻高。有錢不一定能做得起來，還必須有一幫人，這群人必須埋頭踏踏實(shí)實(shí)地做事情，做很長時間，耐得起寂寞。

　　第二，這是一個高資本門檻的行業(yè)。這個行業(yè)無論研發(fā)還是產(chǎn)業(yè)化基地的建設(shè)都需要大量資金，并且這個資金的需求量不是傳統(tǒng)意義上的中藥開發(fā)或仿制化學(xué)藥所能比擬的。

　　在采訪過程中，俞德超多次表示希望和國內(nèi)同行一起，共同努力，開發(fā)出中國普通老百姓用得著、用得起的高質(zhì)量的生物藥，讓他們真正享受到科技進(jìn)步帶來的健康成果。