近年來,丙型肝炎的治療進(jìn)展突飛猛進(jìn),隨著多種治療丙型肝炎的直接抗病毒藥物先后上市,丙型肝炎的治療很快進(jìn)入了無干擾素時代。
達(dá)拉他韋(Daclatasvir,)是一種泛基因型HCVNS5A抑制劑,索非布韋是一種泛基因型HCVNS5B聚合酶抑制劑。研究人員進(jìn)行了一項大型真實隊列研究,評估了達(dá)拉他韋聯(lián)合索非布韋,有或無利巴韋林用于HCV感染患者,包括晚期肝病患者的有效性和安全性。
該項研究納入了485例12個月內(nèi)失代償或死亡高風(fēng)險且無可用治療方案的慢性HCV感染成人患者(男性,66%;白人,93%;經(jīng)治患者,70%)。推薦治療劑量為達(dá)拉他韋(DCV)60mg+索非布韋(SOF)400mg治療24周;醫(yī)生決定是否加入利巴韋林以及使用利巴韋林治療的持續(xù)時間。研究主要終點為治療結(jié)束后12周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR12)。
研究結(jié)果
485例患者中,359例接受達(dá)拉他韋(DCV)60mg+索非布韋(SOF)治療;126例接受達(dá)拉他韋(DCV)60mg+索非布韋(SOF)治療+利巴韋林治療;
最常見的為HCV基因型為基因1b型(36%),基因1a型(33%)和基因3型(21%);80%的患者伴有肝硬化(42%為Child–PughB/C級;46%的患者終末期肝病模型評分>10);
91%(419/460)的患者獲得了12周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR12);1例患者出現(xiàn)病毒學(xué)突破,13例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā);病毒學(xué)失敗與治療組無關(guān);不論丙型肝炎病毒基因型或肝硬化、肝移植、HIV/HCV合并感染,患者都獲得了12周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答;
28例患者由于不良事件(n=18)或死亡(n=10)停止治療,18例患者在隨訪期間死亡。死亡以及大多數(shù)安全性事件都與晚期肝臟疾病相關(guān),而與治療無關(guān)。
研究人員總結(jié)到,針對該嚴(yán)重肝臟疾病的慢性HCV感染隊列,達(dá)拉他韋(DCV)聯(lián)合索非布韋(SOF),有或無利巴韋林治療可獲得較高的12周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答,且耐受性良好。