新研究已發(fā)現(xiàn)一部分我們的免疫細(xì)胞（被稱作調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）在腫瘤微環(huán)境中高豐度存在，而且特別擅長抑制抗癌免疫反應(yīng)。在兩項獨立地發(fā)表在2016年11月15日那期Immunity期刊上的研究中，研究人員描述了相對于正常的組織，人乳腺瘤、結(jié)腸瘤和肺瘤內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在分子表達(dá)上的獨特特征和差異，這可能是潛在的生物標(biāo)志物或治療靶標(biāo)。

　　這兩組研究人員希望利用他們對調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在腫瘤位點中的獨特性質(zhì)的了解來改善癌癥免疫療法---激活免疫細(xì)胞來攻擊癌細(xì)胞的藥物。盡管這些療法在一些腫瘤類型（如黑色素瘤）中取得成功，但是高達(dá)40%的病人產(chǎn)生嚴(yán)重不良事件。

　　論文共同作者SergioAbrignani說，“我們的工作假說是病人在這些免疫療法治療中經(jīng)歷的大多數(shù)不良事件是因為它們正在靶向在腫瘤內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和腫瘤外的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表面上都存在的分子。”

　　論文共同作者M(jìn)assimilianoPagani補(bǔ)充道，“如果我們靶向選擇性地存在于這些腫瘤內(nèi)的分子，那么我們將取得類似的療效和更少的不良事件。我們正發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞的大量新的標(biāo)志物，它們能夠被用來讓未來的療法更加安全。”

　　他們的研究特別地分析了從將近200名結(jié)腸癌和肺癌病人體內(nèi)收集的組織樣品，將它們與正常組織和外周血進(jìn)行比較。研究人員鑒定出之前未發(fā)現(xiàn)與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞相關(guān)聯(lián)的特異性標(biāo)簽分子和基因，它們能夠在原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤檢測到。某些分子甚至可能是較差預(yù)后的潛在生物標(biāo)志物。

　　Abrignani說，“我們知道遭受調(diào)節(jié)性T細(xì)胞高度浸潤的腫瘤是不好的，但是我們的論文也證實腫瘤內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表面上的標(biāo)簽分子發(fā)生最高表達(dá)的腫瘤具有最差的治療結(jié)果。我們?yōu)楸仨毐M可能快地開展的一系列重要研究奠定基礎(chǔ)。”

　　另一項由AlexanderRudensky團(tuán)隊開展的研究特異性地分析了來自100多種在外科手術(shù)期間移除的人乳腺瘤樣品中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的獨特特征。他的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)相比于正常組織和外周血，乳腺瘤具有增加的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平，以及最為侵襲性的乳腺癌具有最高水平的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。

　　在Rudensky團(tuán)隊對這些免疫細(xì)胞進(jìn)行分析時，最為顯著的差異是就乳腺癌和其他癌癥而言，趨化因子受體蛋白CCR8在駐留在腫瘤內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中增加表達(dá)（在Abrignani和Pagani的研究中，這種蛋白也在結(jié)腸瘤和肺瘤中過度表達(dá)）。CCR8為何可能是重要的仍然是未知的，但是它本身就為免疫療法提供另一種潛在的靶標(biāo)。

　　Rudensky說，“值得注意的是CCR8的差異性表達(dá)；它是一種非常清晰的區(qū)分腫瘤內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的標(biāo)志物。這有助開發(fā)一種更加選擇性地剔除存在于乳腺癌和其他癌癥中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的策略。”

　　針對調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和癌癥之間的關(guān)系，還有很多問題仍然存在，比如為何它們的一些獨特性質(zhì)促進(jìn)免疫抑制？為何更為侵襲性的腫瘤具有水平增加的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞？這些腫瘤更善于招募調(diào)節(jié)性T細(xì)胞或者開始時就存在更多的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在腫瘤內(nèi)？是來自腫瘤中的哪些觸發(fā)物改變調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的行為？

　　Rudensky說，“對基礎(chǔ)研究人員和癌癥生物學(xué)家而言，這是一個真地令人激動人心的時刻，這是因為我們揭示出一種更加完整的不同免疫細(xì)胞類型與腫瘤微環(huán)境之間的相互作用圖。”