相比于參照人群：

　　1、若母親和父親年齡較小，子女罹患自閉癥的風險分別降低10%和20%左右；

　　2、若母親和父親年齡較大，子女罹患自閉癥的風險分別升高41%和55%；

　　3、母親和父親的年齡每增加10歲，子女子女罹患自閉癥的風險分別升高18%和21%。

　　自閉癥（Autism）是廣泛性發(fā)育障礙的一種亞型，起病于嬰幼兒期，主要表現(xiàn)為社交異常、溝通能力受損及重復刻板行為等。其病因尚不明確，研究提示與遺傳及環(huán)境因素有關。近年來，兒童自閉癥的患病率數(shù)據(jù)顯著升高；與此同時，父母的平均生育年齡也在升高。兩者之間的相關性逐漸成為研究熱點。然而，現(xiàn)有研究證據(jù)并不一致，樣本量小、方法學不同、群體差異、缺乏對混雜因素的控制等因素制約著研究結果的解讀。

　　明確父母生育年齡與子女自閉癥風險的相關性具有重要的公共衛(wèi)生意義，尤其是在放開二胎的中國。在這一背景下，來自302醫(yī)院、309醫(yī)院、第二軍醫(yī)大的一組研究者開展了一項針對觀察性研究的薈萃分析，旨在探討父母高齡生育與自閉癥風險的相關性。。

　　研究者檢索了PubMed、EMBASE和WebofScience2015年11月11日前發(fā)表的相關研究，這些研究針對的是兒童自閉癥及自閉癥譜系障礙（ASD）患者，將父母的生育年齡作為研究關注的變量，探討了兩者的相關性，并計算了相對風險（RR）或比值比（OR）。由于各項研究的參照組差異很大，研究者不可能明確一個具體的參照范圍，遂分別針對年齡最低組及最高組相比于對照組的風險進行了meta分析，并對母親及父親相關風險進行了區(qū)分?？紤]到研究異質性，研究者使用隨機效應模型對數(shù)據(jù)進行了分析。

　　共有27項研究被納入分析，涉及17658960名個體及66948例自閉癥個案。

　　主要結果

　　調整混雜因素后，父親年齡最高組相比于參照組的子女自閉癥風險（WuS，etal.2016）

　　相比于參照點，父母年齡最低組子女罹患自閉癥的風險較低；其中，母親aOR=0.89（95%CI0.75-1.06），父親aOR=0.81（95%CI0.73–0.89）；換言之，若母親及父親年齡較小，子女罹患自閉癥的風險分別較「大部隊」低10%和20%左右。

　　相比于參照點，父母年齡最高組子女罹患自閉癥的風險顯著升高，父母均是如此；其中，母親OR=1.41（95%CI1.29–1.55），父親OR=1.55（95%CI1.39–1.73）；換言之，母親及父親年齡較大時，子女自閉癥風險較「大部隊」分別升高41%和55%。

　　量效meta分析提示，父親年齡每降低10歲，子女罹患自閉癥的風險降低26%（OR=0.74，95%CI0.64–0.86）；而父母年齡每升高10歲，子女罹患自閉癥的風險分別升高18%（OR=1.18，95%CI1.10–1.26）和21%（OR=1.21，95%CI1.18–1.24）。

　　然而，由于研究方法學限制，父母年齡最高組相比于年齡最低組的風險增加幅度并不明確。

　　討論

　　本項研究提示，無論年齡較大的是父親還是母親，子女罹患自閉癥的風險均顯著升高。上述結果也匯入了一個更宏觀的結論，即父母生育年齡較大與一系列精神障礙發(fā)病率的升高相關。

　　然而，父親與母親相關風險升高的機制不盡相同：對于父親而言，隨著年齡的升高，denovo突變和表觀遺傳學改變的幾率升高，或可解釋風險的升高；對于母親而言，除了基因組變化外，年齡較大意味著發(fā)生圍產期/產科并發(fā)癥及暴露于特定環(huán)境因素（如藥物）的風險更高，這些均可能與自閉癥的發(fā)病有關。此外，營養(yǎng)不良、代謝狀況及自身免疫可能也參與其中。

　　總而言之，無論從臨床還是公衛(wèi)角度，上述結果均具有重要意義。從降低子女自閉癥風險的意義上看，應避免過度推遲生育，而高齡父親/母親所生育的子女也應給予更多的關注。