禮來和Incyte的JAK抑制劑又獲多項3期臨床成功

2016-11-15 來源：藥明康德標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：禮來和Incyte公司在中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行了4項關(guān)鍵性的baricitinib臨床試驗，以支持在大多數(shù)國家的監(jiān)管提交。

　　今天，禮來（EliLilly）和Incyte公司宣布，在兩項名為RA-BEAM和RA-BUILD的3期臨床試驗中，與安慰劑和現(xiàn)有單抗治療方案相比，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者經(jīng)baricitinib治療后，在患者自我報告的結(jié)果中有包括關(guān)節(jié)疼痛、清晨關(guān)節(jié)僵硬程度以及關(guān)節(jié)疲勞程度等癥狀方面的顯著改善。

　　RA是一種自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)組織炎癥和進(jìn)行性損壞為特征。全世界范圍約有2300多萬人患有RA，其中女性患者的數(shù)量約為男性的三倍。當(dāng)前針對RA的治療手段包括使用非甾體抗炎藥、口服型的常規(guī)疾病緩解性抗風(fēng)濕藥（cDMARDs）和注射型的生物疾病緩解性抗風(fēng)濕藥（bDMARDs）。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇方案是cDMARDs類藥物甲氨蝶呤（methotrexate）。盡管存在一些治療選擇，許多患者沒有達(dá)到所期望治療目標(biāo)以及病情方面的持續(xù)緩解，仍有額外的治療需求來整體改善患者護(hù)理。

　　Baricitinib目前處在針對炎癥和自身免疫疾病的晚期臨床研究中，它是一種每日一次的口服型高選擇性的JAK1和JAK2抑制劑。已知的JAK酶有四種：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK依賴性細(xì)胞因子涉及許多炎癥性和自身免疫性疾病的發(fā)病機理，研究證明JAK抑制劑可用于廣泛治療炎性病癥。Baricitinib在激酶測定中表現(xiàn)出的針對JAK1和JAK2的抑制效力比JAK3要約高100倍。

　　2009年12月，禮來和Incyte公司宣布了一項獨家全球許可和協(xié)作協(xié)議，用于開發(fā)和市場化baricitinib和一些后續(xù)的炎癥和自身免疫性疾病患者的化合物。2016年第一季度，baricitinib已經(jīng)在美國、歐盟和日本市場提交了相關(guān)尋求監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，同時該臨床新藥正在2期試驗中研究治療特應(yīng)性皮炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

　　禮來和Incyte公司在中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行了4項關(guān)鍵性的baricitinib臨床試驗，以支持在大多數(shù)國家的監(jiān)管提交。此外，兩家公司還啟動了另一個3期研究，以支持在中國的臨床發(fā)展。這些臨床試驗計劃包括了那些對甲氨蝶呤無反應(yīng)、對甲氨蝶呤反應(yīng)不足、對cDMARD反應(yīng)不足或?qū)NF抑制劑的反應(yīng)不足的廣泛的患者群體。加入完成5個3期研究中任一個的患者可以參加長期延伸研究。

　　52周長的RA-BEAM臨床研究涉及了1307名中度至重度RA患者，他們正在接受甲氨蝶呤治療?；颊弑浑S機分成每日一次安慰劑（n=488），每日一次4mgbaricitinib（n=487）或每兩周一次40mg的現(xiàn)有單抗治療方案（n=330）。所有患者接受了背景下的甲氨蝶呤治療。在第24周后，服用安慰劑的患者被轉(zhuǎn)移到baricitinib治療組。與安慰劑相比，每日一次baricitinib（4mg）顯著改善關(guān)節(jié)疼痛、清晨關(guān)節(jié)僵硬程度以及關(guān)節(jié)疲勞程度等癥狀，療效最早在用藥第3天，并且在第5天顯著改善了早晨關(guān)節(jié)僵直的持續(xù)時間。

　　RA-BUILD臨床研究招募了684名中度至重度RA患者，這些患者以前對至少一種常規(guī)合成疾病緩解性抗風(fēng)濕藥（csDMARD）反應(yīng)不足或不耐受，并且未接受生物型的bDMARD。除了他們的背景治療方案外，患者接受了每天一次的baricitinib（2mg／4mg）或安慰劑。與安慰劑相比，baricitinib（4mg）顯著改善了關(guān)節(jié)疼痛、清晨關(guān)節(jié)僵硬程度、關(guān)節(jié)疲勞程度和相應(yīng)持續(xù)時間。

　　禮來公司負(fù)責(zé)baricitinib的高級醫(yī)學(xué)主任TerenceRooney博士說道：“這項臨床分析研究側(cè)重于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的重要癥狀，例如疼痛、早晨關(guān)節(jié)僵硬和疲勞，這些都是患者常見的虛弱型癥狀。我們的研究結(jié)果表明，與現(xiàn)有單抗治療方案和安慰劑相比，基于baricitinib的治療手段快速的取得了癥狀程度的顯著改善。這一結(jié)果非常令人鼓舞，并進(jìn)一步支持了baricitinib可作為RA患者的潛在口服型治療選擇。”

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品更多>

本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用，可防止器官移植（腎移植、心臟移植及肝移植）病人發(fā)生的排斥反應(yīng)。并可減少腎移植患者對皮質(zhì)類固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用，對下列患者的治療可取得臨床療效（包括皮質(zhì)類固醇減量）。嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；皮肌炎；自身免疫性慢性活動性肝炎；自發(fā)性血小板減少性紫癜。

健客價：￥85

適用于各類輕、中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的病人。

健客價：￥26

1.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?；颊邽槲唇?jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療和經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。

健客價：￥188

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療，不推薦用于無臨床癥狀高尿酸血癥。

健客價：￥198

適用于各類輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。

健客價：￥33

纈沙坦適用于各類輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。

健客價：￥33.5

FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運動改善血糖控制。

健客價：￥208

本品臨床用于慢性遷延性肝炎伴ALT升高者，也可用于化學(xué)毒物、藥物引起的ALT升高。

健客價：￥17.5

解毒，消腫，止痛。臨床主要用于中、晚期腫瘤的治療，亦可用于慢性乙型肝炎等癥。

健客價：￥280

1.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)（GVHD） 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。

健客價：￥266

本品適用于 - 治療骨關(guān)節(jié)炎急性期和慢性期的癥狀和體征 - 治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 -治療原發(fā)性痛經(jīng) 處方選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑應(yīng)基于對個體患者風(fēng)險的全面評估（參見【注意事項】）。

健客價：￥42

纈沙坦適用于各類輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。

健客價：￥18

纈沙坦適用于各類輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。

健客價：￥30

早期帕金森病。與左旋多巴，或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運動波動的病例，如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動。

健客價：￥366

有較理想抑制排斥反應(yīng)療效和藥物耐受性，提高腎移植患者接受免疫抑制劑治療的依從性，減少因藥物副作用而導(dǎo)致的移植物功能喪失?？膳c環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應(yīng)用。

健客價：￥900

纈沙坦適用于各類輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。

健客價：￥23

單獨使用或與其他抗血壓的藥物，如與與β-阻滯劑、利尿藥和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用，治療高血壓。

健客價：￥33

本品為黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長期治療。

健客價：￥398

適用于各類輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。

健客價：￥52

本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓：本品對血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

健客價：￥7.7

高血壓。用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。降低心血管風(fēng)臉。本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴(yán)重心血管事件高風(fēng)險且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導(dǎo)致死亡的風(fēng)險。心血管事件的高風(fēng)險包括冠狀動脈疾病.外周動脈疾病、卒中、一過性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損害證據(jù)的高危2型糖尿病病史。替米沙坦還可以與其他必要的治療同時使用。不推薦替米沙坦與ACE抑制

健客價：￥31

適用于以下真菌?。?.全身性念珠菌?。喊钪榫Y、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監(jiān)護(hù)病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。

健客價：￥7.8

用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴(yán)重心血管事件高風(fēng)險且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導(dǎo)致死亡的風(fēng)險。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)

健客價：￥42