德國制藥巨頭拜耳（Bayer）近日宣布已向全球三大主要醫(yī)藥市場（美國、歐盟、日本）提交了靶向抗癌藥Stivarga（regorafenib，瑞戈非尼）新的監(jiān)管申請文件，尋求批準Stivarga用于不可切除性肝細胞癌（HCC）患者的二線治療。Stivarga是一種口服多激酶抑制劑，目前已獲全球90多個國家批準治療轉移性結直腸癌（mCRC），并獲全球70多個國家批準治療轉移性胃腸道間質瘤（mGIST）。Stivarga由拜耳開發(fā)，由拜耳和Onyx（目前已成為安進旗下公司）聯(lián)合推廣。

　　Stivarga二線治療不可切除性肝細胞癌（HCC）監(jiān)管文件的提交，是基于III期臨床研究RESORCE的積極頂線積極數(shù)據(jù)。該研究在接受拜耳抗癌藥多吉美（Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）治療期間病情進展的不可切除性肝細胞癌（HCC）患者中開展，調查了Stivarga聯(lián)合最佳支持治療（BSC）的療效和安全性，并與安慰劑+BSC進行了對比。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑+BSC治療組相比，Stivarga+BSC治療組總生存期（OS）顯著延長（中位OS：10.6個月vs7.8個月；HR=0.62，95%CI：0.50-0.78，p＜0.001），死亡風險顯著降低38%，達到了研究的主要終點。該研究中，Stivarga的安全性和耐受性與該藥已知的臨床屬性一致。相關數(shù)據(jù)已于今年6月在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲腫瘤內科學會(ESMO)第18屆世界胃腸癌大會（WCGC）上公布。

　　近年來，肝癌的發(fā)病率在全球范圍內持續(xù)升高，目前僅有一種獲批治療肝癌的系統(tǒng)療法（即拜耳的多吉美Nexavar），還沒有被臨床證明或獲批治療晚期肝細胞癌（HCC）的二線治療方案。Stivarga在III期臨床研究RESORCE中治療肝細胞癌所表現(xiàn)出的強大療效，將為醫(yī)生、醫(yī)療保健提供者及患者提供第二個被臨床證明的治療方案。

　　除了主要終點之外，該研究也達到了全部次要終點（采用mRECIST[改良的實體腫瘤反應評價標準]和RECIST1.1標準評估）。與安慰劑+BSC治療組相比，Stivarga+BSC治療組無進展生存期顯著延長（中位PFS：3.1個月vs1.5個月，HR=0.46[95%CI：0.37-0.56]，p＜0.001）、疾病進展時間顯著延長（中位TTP：3.2個月vs1.5個月，HR=0.44[95%CI：0.36-0.55]，p＜0.001）、疾病控制率（DCR，包括完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定）顯著提高（65.2%vs36.1%，p＜0.001）、總緩解率（完全緩解+部分緩解）顯著提高（10.6%vs4.1%，p=0.005）。次要終點的所有數(shù)值均基于mRECIST標準評估。

　　該研究中，Stivarga的安全性和耐受性與該藥已知的臨床屬性一致。Stivarga治療組最常見的不良事件（3級或更高）包括高血壓（Stivarga組15.2%vs安慰劑組4.7%）、手足皮膚反應（12.6%vs0.5%）、疲勞（9.1%vs4.7%）、腹瀉（3.2%vs0%）。

　　肝癌：癌癥相關死亡第二大主要病因，中國是肝癌大國

　　肝細胞癌（HCC）是最常見的肝臟癌癥類型，約占所有肝癌病例的70-85%。肝癌是全球第六大癌癥，也是癌癥相關死亡的第二大主要病因。據(jù)估計，在全球范圍內，每年確診肝癌病例超過78萬例（中國超過39.5萬例，歐盟5.2萬例，美國3萬例），發(fā)病率持續(xù)升高。在2012年，全球大約74.6萬人死于肝癌，其中中國死亡病例38.3萬例，歐盟4.8萬例，美國2.4萬例。

　　Stivarga是一種口服多激酶抑制劑，能夠阻斷數(shù)個促血管生成VEGF受體酪氨酸激酶，這些激酶在腫瘤的血管生成中發(fā)揮著重要作用。除了VEGFR1-3之外，該藥還可以抑制各種癌和腫瘤微環(huán)境中的多種激酶，包括TIE-2，RAF-1，BRAFV600，KIT，RET，PDGFR及FGFR，每種激酶單獨和聯(lián)合調控腫瘤的生長、基質微環(huán)境的形成及疾病的進展。