今天，Biogen和Ionis制藥公司宣布，在研新藥SPINRAZATM（nusinersen）在治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的臨床試驗中達到了中期分析的主要終點。這項名為CHERISH的3期研究評估了SPINRAZA治療晚發(fā)性SMA的療效：分析發(fā)現(xiàn)，與未接受治療的患者相比，接受SPINRAZA的兒童患者在運動功能方面得到了統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著改善。而且，SPINRAZA在本研究中顯示了良好的安全性。

　　SMA的特征是脊髓和下腦干中喪失運動神經(jīng)元，導(dǎo)致嚴(yán)重和退行性肌肉萎縮和虛弱。病情最嚴(yán)重的SMA患者可能出現(xiàn)癱瘓癥狀，并且難以進行例如呼吸和吞咽等維持生命的基本功能。由于SMN1基因的缺失或缺陷，SMA患者不能產(chǎn)生足夠的活性運動神經(jīng)元（SMN）蛋白，這類蛋白分子對維持運動神經(jīng)元功能至關(guān)重要。SMA疾病的嚴(yán)重程度與SMN蛋白的表達量相關(guān)——1型SMA患者體內(nèi)的SMN蛋白非常少，癥狀也最為嚴(yán)重，在沒有呼吸支持的情況下存活期不超過2年；2型和3型SMA患者產(chǎn)生SMN蛋白稍多，但仍然飽受疾病帶來的煎熬。目前，還沒有獲得批準(zhǔn)的SMA治療方案。

　　SPINRAZA是一種用于治療SMA疾病的在研改善性療法，由反義治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者IonisPharmaceuticals公司發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。SPINRAZA是一種反義寡核苷酸（ASO），能改變SMN2基因的RNA剪接過程。由于SMN2是一種與SMN1幾乎相同的基因，因此SPINRAZA有望增加嬰兒和兒童SMA患者體內(nèi)的功能性SMN蛋白數(shù)量。

　　在美國和歐盟，SPINRAZA均已獲得孤兒藥資格地位。此外，美國和歐盟的監(jiān)管機構(gòu)還授予SPINRAZA其他特殊地位，包括美國的快速通道資格認定和優(yōu)先審查資格、歐盟的加速評估資格。

　　SPINRAZA已在前期癥狀和癥狀性SMA患者中進行了研究，包括可能發(fā)展成或已經(jīng)診斷為SMA1、2和3型的患者。SPINRAZA的3期項目包括兩個注冊研究，ENDEAR和CHERISH。

　　CHERISH是一項為期十五個月的研究，調(diào)查研究SPINRAZA治療126例非晚期SMA患者（與2型相符），其中包括了在患者篩選時年齡為2至12歲的具有體征和癥狀發(fā)作長于6個月的病人。

　　使用HFMSE分?jǐn)?shù)來衡量，來自預(yù)先指定的臨時分析的主要終點的結(jié)果顯示，治療組（n=84）和參照未治療組（n=42）之間在15個月時有5.9個點（p=0.0000002）差異。從基線到15個月的治療，接受SPINRAZA的患者在HFMSE評估中平均獲得改善4.0分，而未接受治療的患者平均降低1.9分。HFMSE是一種可靠和有效的工具，專門用于評估SMA患兒的運動功能，HFMSE中3點或更高的變化以前被認為具有臨床意義。來自所分析的其他終點的數(shù)據(jù)也一致支持其治療兒童的有效性。此外，SPINRAZA的安全性也得到了證明，沒有患者中途退出該研究。

　　Biogen負責(zé)研發(fā)部門的執(zhí)行副總裁MichaelEhlers博士說道：“這些結(jié)果以及我們在發(fā)病SMA嬰兒中的成功試驗，增強了SPINRAZA對廣泛SMA患者的治療潛力。我們將使全球監(jiān)管機構(gòu)意識到這些數(shù)據(jù)，并將繼續(xù)與他們密切合作，盡快為受SMA影響的家庭早日提供SPINRAZA。”

　　IonisPharmaceuticals的首席運營官B.LynneParshall女士說道：“這些數(shù)據(jù)進一步驗證了SPINRAZA作為SMA患者的治療方案的潛力。我們感謝所有參加了SPINRAZA研究的家庭和臨床醫(yī)生。沒有他們的承諾和支持，這個方案就不可能如此迅速地進步。”

　　美國FDA最近接受該公司的SPINRAZA作為SMA的治療的新藥申請（NDA），并表示他們計劃為加速審查該NDA采取行動。此外，歐洲藥品管理局（EMA）最近在歐盟驗證了Biogen的營銷授權(quán)申請（MAA）。EMA的人用藥物產(chǎn)品委員會（CHMP）授予了其加速評估資格，F(xiàn)DA也曾批準(zhǔn)了對SPINRAZA的優(yōu)先審評（PriorityReview）。在未來幾個月，Biogen將在其他國家啟動相關(guān)監(jiān)管文件。