為了利用CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)切割基因，人們必需設(shè)計(jì)一種與靶基因的DNA相匹配的RNA序列。大多數(shù)基因具有上百個(gè)這樣的在基因組中的活性和獨(dú)特性上存在差異的序列。因此，尋找最佳的序列很難通過手工實(shí)現(xiàn)。一種新的“CrispRGold”程序有助科學(xué)家們鑒定出最為高效的和最為特異性的RNA序列。這種程序是由德國(guó)馬克斯-德爾布呂克分子醫(yī)學(xué)中心科學(xué)家KlausRajewsky教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)的。該團(tuán)隊(duì)也開發(fā)出一種新的已攜帶Cas9蛋白的模式小鼠。將這種模式小鼠和這些可靠的RNA序列結(jié)合在一起導(dǎo)致原代細(xì)胞中的基因高效地失活。這就使得研究人員能夠發(fā)現(xiàn)參與免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)的新基因。
對(duì)很多分子生物學(xué)家而言，發(fā)現(xiàn)這種CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)代表著研究上的一種新的里程碑：最終，基因組DNA能夠被高效地和高精準(zhǔn)地切割，從而能夠讓基因失活、修飾或重新導(dǎo)入。
這僅需一種將Cas9酶帶到將被切割的DNA位點(diǎn)上的RNA片段。這種RNA片段被稱作單向?qū)NA（sgRNA），含有長(zhǎng)20個(gè)堿基（A、U、C或G）的與基因組靶位點(diǎn)互補(bǔ)的序列。在此之前，科學(xué)家們不得不通過手工費(fèi)力地選擇或者利用多種在線工具選擇sgRNA。在某些情形下，人們并不確定所選的sgRNA是否將Cas9酶攜帶到基因組上合適的位點(diǎn)或者一種類似的但不是所想要的位點(diǎn)，以及這種sgRNA的效率是否比較高。
這種新的“CrispRGold”程序使得讓特定基因失去功能變得更加簡(jiǎn)單。它尋找確定的DNA靶序列以便鑒定出進(jìn)行切割的最佳位點(diǎn)并且提示一種在遺傳物質(zhì)上獨(dú)特的僅運(yùn)送Cas9蛋白到所需位點(diǎn)上的sgRNA序列然后能夠切割靶基因以至于它不能夠發(fā)揮功能。這種程序是基于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和這些序列的獨(dú)特性和其他性質(zhì)而被開發(fā)出來的。
通過與VanTrungChu博士合作，來自Rajewsky教授領(lǐng)導(dǎo)的這個(gè)團(tuán)隊(duì)的博士生RobinGraf在小鼠的B細(xì)胞中測(cè)試了這個(gè)系統(tǒng)。這些細(xì)胞不能夠在體外培養(yǎng)非常長(zhǎng)的時(shí)間，這是因?yàn)樗鼈儾粫?huì)它們的自然環(huán)境外存活較長(zhǎng)的時(shí)間。因此，基因在很多B細(xì)胞中必需盡可能快地失活以便研究它們的功能。Chu通過培養(yǎng)一種產(chǎn)生大量的但是具有良好數(shù)量耐受性的Cas9蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠品系而實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。
研究人員隨后從這些小鼠體內(nèi)分離出B細(xì)胞，將單個(gè)基因特異性的sgRNA運(yùn)送到這些細(xì)胞中。Graf說，利用CrispRGold程序設(shè)計(jì)出的sgRNA在平均80%的這些細(xì)胞中高重復(fù)率地破壞這些靶基因。“在這種類型的低通量實(shí)驗(yàn)中，高效率和低錯(cuò)誤率是絕對(duì)必要的。”
研究人員利用他們的新方法鑒定出許多種之前未知的參與B細(xì)胞發(fā)育的基因。Graf說，這種CrispRGold程序如今將被發(fā)布到網(wǎng)上，這樣它能夠被全世界的科學(xué)家們使用：“這種程序能夠輕松地用于來自一系列有機(jī)體中的其他類型的細(xì)胞中。它也可能在臨床應(yīng)用中具有重要意義---它將序列獨(dú)特性視為一種高度優(yōu)先因素，因而使得對(duì)潛在不想要的基因的修飾最小化，這也是在基因療法中必需不惜一切代價(jià)加以避免的。”
用于各型精神分裂癥，更適用于病情緩解者的維持治療。
健客價(jià)： ￥15本品適用于有胃腸道功能或部分胃腸道功能而不能或不愿吃足夠數(shù)量的常規(guī)食物以滿足機(jī)體營(yíng)養(yǎng)需求的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療的病人，主要用于： 1． 代謝性胃腸道功能障礙 -胰腺炎 -腸道炎性疾病 -放射性腸炎和化療 -腸瘺 -短腸綜合征 -艾滋病病毒/艾滋病 2． 危重疾病 -大面積燒傷 -創(chuàng)傷 -膿毒血癥 -大手術(shù)后的恢復(fù)期 3． 營(yíng)養(yǎng)不良病人的手術(shù)前喂養(yǎng) 4． 腸道準(zhǔn)備 本品能用于糖
健客價(jià)： ￥95解毒，消腫，止痛。用于中、晚期腫瘤，慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià)： ￥175本品可用于由敏感菌引起的輕、中度感染，包括1、呼吸系統(tǒng)感染：如急性咽炎、急性扁桃體炎、中耳炎、副鼻竇炎、支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎等；2、腸道感染：如細(xì)菌性痢疾、傷寒、感染性腸炎、沙門氏菌腸炎等； 3、膽道感染：如膽囊炎、膽管炎等；4、泌尿生殖系統(tǒng)感染：如膀胱炎、腎盂腎炎、前列腺炎、淋菌性尿道炎、非淋菌性尿道炎、子宮附件炎、子宮內(nèi)感染、子宮頸炎、前庭大腺炎等及由溶脲脲原體、沙眼衣原體所致的
健客價(jià)： ￥42用于對(duì)其敏感的致病菌引起的下列感染，包括：1下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等；2、上呼吸道感染，如咽炎、鼻竇炎等；3、皮膚及軟組織感染，如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒等。
健客價(jià)： ￥9克拉霉素適用于對(duì)其敏感的致病菌引起的下列感染，包括：1下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等；2、上呼吸道感染，如咽炎、鼻竇炎等；3、皮膚及軟組織感染，如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒。
健客價(jià)： ￥7主要用于金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等所致的呼吸道感染及皮膚、軟組織感染；也可用于支原體肺炎。
健客價(jià)： ￥18主要用于金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等所致的呼吸道感染及皮膚、軟組織感染，也可用于支原體肺炎。
健客價(jià)： ￥18大環(huán)內(nèi)酯類抗生素?？咕秶c紅霉素相似，主要用于金黃葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等所致的呼吸道感染及皮膚、軟組織感染，也可用于支原體肺炎。
健客價(jià)： ￥18.9主要適用于金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等所致的呼吸道感染及皮膚、軟組織感染，也可用于支原體肺炎。
健客價(jià)： ￥7目前主要用來治療萎縮性胃炎、淺表性胃炎、食管上皮細(xì)胞增生，以及預(yù)防由于細(xì)胞增生引起的癌變。也可用于各型肝炎的輔助治療，核黃素缺乏等。
健客價(jià)： ￥5.5主要適用于金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等所致的呼吸道感染及皮膚、軟組織和膽道感染，也可用于支原體肺炎。
健客價(jià)： ￥18適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染：1.鼻咽感染。2.下呼吸道感染。3.皮膚軟組織感染。4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。
健客價(jià)： ￥10.81下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等；2、上呼吸道感染，如咽炎、鼻竇炎等；3、皮膚及軟組織感染，如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒等。
健客價(jià)： ￥61．本品應(yīng)用于以下疾?。?1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。2．由于目前常見致病菌對(duì)四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，僅在病原菌對(duì)本品
健客價(jià)： ￥61．本品作為首選或選用藥物應(yīng)用于下列疾病：(1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。2．由于目前常見致病菌對(duì)四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重
健客價(jià)： ￥61.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。 2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。 3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。 4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。 5.敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
健客價(jià)： ￥8.5本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染：1. 支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮膚和軟組織感染；急性中耳炎；鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染（青霉素是治療化膿性鏈球菌咽炎的常用藥，也是預(yù)防風(fēng)濕熱的常用藥物。阿奇霉素可有效清除口咽部鏈球菌，但目前尚無阿奇霉素治療和預(yù)防風(fēng)濕熱療效的資料）。2. 阿奇霉素可用于男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐藥淋球菌所致的單純
健客價(jià)： ￥8.2本品適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染： 1.鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、副鼻竇炎； 2.下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎； 3.皮膚軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染； 4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等； 5.也可用于軍團(tuán)菌感染，或與其他藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。
健客價(jià)： ￥51.化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。 2.敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。 3.肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。 4.沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。 5.敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。
健客價(jià)： ￥6.5-治療HIV陽性或免疫系統(tǒng)損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥（亦即<500細(xì)胞/μ1）的患者，可預(yù)防深部真菌感染的發(fā)生。 -對(duì)于伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者，疑為系統(tǒng)性真菌病時(shí)，可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗(yàn)治療的序慣療法。
健客價(jià)： ￥688益腎固精，縮尿，止?jié)?。用于遺精滑精，遺尿尿頻，小便白濁。
健客價(jià)： ￥442本品適用于化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎，敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎及口腔膿腫，肺炎支原體所致的肺炎，敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染，也可用于對(duì)青霉素、紅霉素耐藥的葡萄球菌的感染。
健客價(jià)： ￥18.8本品可用于由敏感菌引起的輕、中度感染，包括 1、呼吸系統(tǒng)感染：如急性咽炎、急性扁桃體炎、中耳炎、副鼻竇炎、支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎等； 2、腸道感染：如細(xì)菌性痢疾、傷寒、感染性腸炎、沙門氏菌腸炎等；? 3、膽道感染：如膽囊炎、膽管炎等； 4、泌尿生殖系統(tǒng)感染：如膀胱炎、腎盂腎炎、前列腺炎、淋菌性尿道炎、非淋菌性尿道炎、子宮附件炎、子宮內(nèi)感染、子宮頸炎、前庭大腺炎等及由溶脲脲原
健客價(jià)： ￥23
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