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敲除LSD1引起棕色脂肪白色化卻可改善血糖

摘要:來自德國的一群科學家們最近發(fā)現(xiàn)賴氨酸特異性去甲基化酶1(LSD1)在維持棕色脂肪代謝特性方面發(fā)揮重要作用。敲除LSD1會影響隨年齡變化的體重和葡萄糖耐受情況。

  在哺乳動物體內(nèi)存在三種類型的脂肪組織。白色脂肪細胞主要位于身體的腹部和皮下區(qū)域,主要進行能量的儲存。相反,米色脂肪和棕色脂肪細胞可以通過產(chǎn)熱的方式進行能量的消耗。

  來自德國的一群科學家們最近發(fā)現(xiàn)賴氨酸特異性去甲基化酶1(LSD1)在維持棕色脂肪代謝特性方面發(fā)揮重要作用。敲除LSD1會影響隨年齡變化的體重和葡萄糖耐受情況。在棕色脂肪細胞中特異性敲除LSD1或使其失去酶活性會觸發(fā)棕色脂肪組織發(fā)生顯著的白色化:棕色脂肪細胞的顏色變得更加蒼白,細胞尺寸增加并且還是儲存能量而非消耗能量。通過理解這些過程,科學家們想要開發(fā)對抗肥胖和糖尿病的新策略。

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  LSD1通過雙重機制影響脂肪細胞。它既能夠抑制白色脂肪細胞所需要的基因表達,同時還能夠促進棕色脂肪細胞所需要的基因表達。研究人員通過分析發(fā)現(xiàn)LSD1發(fā)揮這兩種相反功能需要參與形成不同的復合體來進行協(xié)調(diào)。

  進一步研究表明,LSD1是調(diào)節(jié)代謝的一個必要因素,比如脂肪酸氧化。如果小鼠體內(nèi)的LSD1受到抑制,細胞就會攝入更多的葡萄糖,將葡萄糖轉(zhuǎn)化成能量物質(zhì)進行儲存的能力也會增強,而對脂肪酸的利用會下降。因此敲除LSD1會引起小鼠出現(xiàn)顯著的體重增加。體內(nèi)糖酵解中間產(chǎn)物積累會促進可見的棕色脂肪組織白色化。

  但是該研究還發(fā)現(xiàn)LSD1敲除小鼠的葡萄糖耐受能力得到了保護,而葡萄糖不耐受是2型糖尿病中的一種常見情況。目前LSD1抑制劑已經(jīng)進入臨床試驗階段,該研究的結(jié)果或為推進LSD1抑制劑的臨床應用有一定幫助。

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