在美國市場，第一個利用基因治療手段來攻克遺傳性疾病的藥物正一步步邁近監(jiān)管部門的審批。

　　這個有望成為歷史的創(chuàng)新型藥物是生物技術(shù)公司SparkTherapeutics的領(lǐng)先候選產(chǎn)品voretigeneneparvovec（以前被稱為SPK-RPE65）。此前voretigeneneparvovec已經(jīng)收到了美國FDA的突破性療法和孤兒藥資格認證，正在被開發(fā)作為由RPE65基因突變引起的遺傳性視網(wǎng)膜疾?。↖RD）的潛在治療方案。本周，該公司在美國眼科學(xué)會年會上展示了3期臨床的數(shù)據(jù)，顯示29名盲人患者中有27人在手術(shù)后經(jīng)歷了超過一年以上時間的視力改善。沒有患者發(fā)生任何與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。病人在麻醉狀態(tài)下進行45分鐘的外科手術(shù)治療，并且在30天內(nèi)可以觀察到視力的增強。

　　IRD是一種致盲性罕見遺傳病，由基因RPE65功能喪失所引起。RPE65基因突變患者的視網(wǎng)膜感光細胞（色素細胞）會逐漸失去功能并壞死，最終導(dǎo)致視覺功能的完全喪失。

　　總部設(shè)在美國費城的SparkTherapeutics成立于2013年，其先進的基因治療平臺正在被應(yīng)用于一系列有關(guān)嚴(yán)重遺傳性疾病治療的臨床前和臨床研究項目中，包括上述遺傳性視網(wǎng)膜疾病，以及血液系統(tǒng)疾病和神經(jīng)退行性疾病等。Spark的研究人員應(yīng)用腺相關(guān)病毒(AAV)或非致病感冒病毒為載體，將RPE65序列編碼入病毒載體，再注射到患者視網(wǎng)膜內(nèi)得以蛋白表達，這樣便有望促進視網(wǎng)膜感光細胞的存活和功能，有效將光信號轉(zhuǎn)換成電信號，最終患者的眼睛可以恢復(fù)視覺感光。

　　近日，美國眼科學(xué)會2016年年會在芝加哥召開，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院眼科學(xué)教授、負責(zé)該3期臨床研究的首席研究員（PrincipalInvestigator）AlbertM.Maguire博士報告了有關(guān)voretigeneneparvovec來自交叉組的一年有效性數(shù)據(jù)和來自原始干預(yù)組的兩年耐用性數(shù)據(jù)。

　　Voretigeneneparvovec的3期試驗包括了20名受試者的原始干預(yù)組，其在兩只眼睛中施用voretigeneneparvovec。交叉組由9位受試者組成，其在經(jīng)歷與原始干預(yù)組相同的視網(wǎng)膜和視覺功能測試一年后，選擇跨越并且在兩只眼中接受voretigeneneparvovec。給藥一年后，研究人員測量了研究主要終點——多亮度遷移率測試（MLMT），所有9個受試者的平均改善水平為2.1勒克司（lux）。

　　Maguire博士還提供了數(shù)據(jù)表明，基于MLMT和全場光敏閾值（FST）測試，接受voretigeneneparvovec的原始干預(yù)組受試者（n=20）保持至少兩年長時間的視力改善。1.9lux水平的平均MLMT改善維持兩年之久。在原始干預(yù)組中，觀察到的平均100多倍的FST測試改善也保持了至少兩年。

　　Spark的總裁和首席科學(xué)官KatherineHigh博士說道：“這些視野數(shù)據(jù)清楚地表明了該治療方案達到良好的臨床終點，我們將在接下來的幾個月進一步檢查分析這些數(shù)據(jù)。”

　　KatherineHigh博士在接受《MITTechnologyReview》采訪時表示，公司已經(jīng)完成了相關(guān)臨床試驗，并且不計劃在申請FDA批準(zhǔn)之前進行額外的臨床研究。這是Spark對其FDA申請獲批頗具信心的一個跡象。

　　值得一提的是，與此同時，Spark也正在開展血友病基因治療，并且顯示出了很有希望的初步結(jié)果。