近期，常山藥業(yè)公布了2016年中報(bào)業(yè)績：營業(yè)收入5.14億元，同比增長21.94%；歸屬母公司凈利潤0.69億，同比增長15.01%，對應(yīng)每股盈利0.07元。符合投資機(jī)構(gòu)預(yù)期。

　　從中報(bào)披露的信息可以看出，常山藥業(yè)低分子肝素鈣保持較快增長，達(dá)肝素逐步放量：2016年上半年公司，低分子肝素鈣實(shí)現(xiàn)銷售收入3.94億元，同比增長26.75%，銷量為1，076萬支，同比增長24.02%，延續(xù)了高增長的趨勢。但上半年低分子肝素鈣水針的毛利率下滑了4.46個(gè)百分點(diǎn)，主要是由于新的廠房投入使用，折舊攤銷加大所致。

　　隨著新版基藥的逐步執(zhí)行，證券人士認(rèn)為，常山藥業(yè)低分子肝素鈣的高增長有望保持。目前公司首仿的達(dá)肝素已經(jīng)開始銷售，2016年上半年銷售收入已經(jīng)突破1000萬元，未來有望成為新的增長點(diǎn)。

　　但值得注意的是，公司的肝素原料藥收入同比下滑，這主要是價(jià)格下降所造成。2016年上半年，公司的肝素原料藥價(jià)格降了近20%，這也導(dǎo)致公司整個(gè)原料藥業(yè)務(wù)呈繼續(xù)出現(xiàn)下滑的態(tài)勢。但由于肝素粗品的價(jià)格也持續(xù)下降，使得原料藥業(yè)務(wù)的毛利有所提升。對此，分析人士認(rèn)為，目前肝素原料藥價(jià)格已經(jīng)進(jìn)入底部區(qū)域，并且利潤占比較小，未來不會(huì)對增長構(gòu)成太大的阻力。

　　2014年5月，常山藥業(yè)獲得達(dá)肝素注射液及原料藥批準(zhǔn)文號，同時(shí)達(dá)肝素原料藥獲得新藥證書，成功成為國內(nèi)達(dá)肝素制劑的首仿企業(yè)。

　　我國低分子肝素鈉通用名經(jīng)過2010年重新定義后，現(xiàn)在的低分子肝素鈉由5個(gè)品牌構(gòu)成，分別是江蘇萬邦的“蘇可諾”、杭州九源基因的“吉派林”、齊魯制藥的“齊征”、意大利阿爾法韋士曼的“希弗全”、吉林華康的“賽絡(luò)喜平”，主要用于血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成，也用作預(yù)防深部靜脈血栓形成。

　　統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2015年國內(nèi)重點(diǎn)城市醫(yī)院低分子肝素鈉市場為6560萬元，同比增長19.14%。其中注射液占據(jù)88.11%、粉針劑11.89%，以江蘇萬邦的“蘇可諾”增長較快。

　　低分子肝素奪八成市場

　　自20世紀(jì)30年代起，肝素開始用于臨床，經(jīng)過70多年的臨床研究，人們已對肝素的抗凝作用機(jī)理有了深刻的認(rèn)識，已成為抗凝藥物中的重磅藥物。普通肝素分子量12000～15000道爾頓，而低分子肝素小于8000道爾頓，而且糖單位低于一半以上，抗凝效果好，對血小板功能影響少、副作用小、皮下注射吸收好、體內(nèi)半衰期較長等諸多優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于臨床。

　　然而，低分子肝素是由普通肝素解聚制備而成的一類分子量較低的肝素的總稱。由于所采用的硝酸解聚、肝素酶法解聚、苯甲基酯堿性解聚、過氧化氫和銅氧化解聚工藝的差異，其分子量不同，質(zhì)量和療效不同。

　　世界衛(wèi)生組織、美國FDA等權(quán)威機(jī)構(gòu)明確定義，一種低分子肝素的特點(diǎn)不能隨意推廣到另一種低分子肝素上，美國FDA對此已經(jīng)進(jìn)行了分類管理。近幾年，中國CFDA對低分子肝素也進(jìn)行了重新定義，先后批準(zhǔn)國產(chǎn)依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉、那屈肝素鈣生產(chǎn)上市。

　　國內(nèi)審評要求肝素原料來源和解聚方式等同，理化性質(zhì)等同；二糖結(jié)構(gòu)單元、片段圖和低聚糖類序列等同，生物學(xué)和生物檢測等同，人體藥效學(xué)等效研究，物質(zhì)基礎(chǔ)一致性、藥效學(xué)一致性。

　　國內(nèi)上市低分子肝素(LMWH)及其制劑已取代了肝素80%的臨床市場。低分子肝素具有增加抗因子Xa、抗因子Ⅱa、比值和多種作用機(jī)制，有更好的安全性和較少的出血現(xiàn)象。且生物利用度高、半衰期長，可預(yù)測抗凝效果，減少肝素所致血小板減少癥發(fā)生。

　　隨著低分子肝素產(chǎn)品的升級和臨床進(jìn)一步與國際接軌，今后普通低分子肝素銷售將直接受到?jīng)_擊。

　　依諾肝素形成新格局

　　隨著科學(xué)的進(jìn)步和CFDA管理水平的提高，加快了與國際藥品通用名接軌。2010年，CFDA將賽諾菲的“克賽(Clexane/Levonox)”通用名由“低分子肝素鈉”更改為“依諾肝素鈉”。依諾肝素鈉是賽諾菲安萬特1993年獲準(zhǔn)上市的品種。2009年全球市場達(dá)到了42.40億美元的頂峰。2010年專利到期后，山德士的仿制藥獲得批準(zhǔn)，導(dǎo)致了美國市場的下滑，但新興市場仍是克賽增長的主要來源。2015年全球市場為19.07億美元，仍是全球居首位的肝素類藥物。

　　2003年賽諾菲安萬特的依諾肝素鈉進(jìn)口中國。2006年杭州九源基因工程仿制上市。目前國內(nèi)深圳市天道醫(yī)藥、杭州九源基因工程是主要生產(chǎn)商、2014年后批準(zhǔn)南京健友、蘇州二葉，2015年批準(zhǔn)成都百裕和常州千紅，現(xiàn)國內(nèi)6家生產(chǎn)制劑。

　　統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示：2015年國內(nèi)重點(diǎn)城市醫(yī)院依諾肝素鈉市場為1.8億元，同比上一年增長17.64%。經(jīng)過了2008～2012年市場的跌宕起伏后，目前已進(jìn)入到上升的軌跡。2015年，賽諾菲安萬特的產(chǎn)品占據(jù)93.02%的份額，杭州九源基因占6.66%，南京健友占0.32%；預(yù)計(jì)2016年市場結(jié)構(gòu)將發(fā)生變化，形成新的競爭格局。

　　達(dá)肝素鈉國產(chǎn)品搶閘

　　達(dá)肝素鈉是美國輝瑞的一個(gè)低分子肝素鈉藥物，商品名“法安明”，用于血液透析或血液濾過時(shí)防止體外循環(huán)過程中血液凝固及預(yù)防血栓形成。達(dá)肝素鈉與普通低分子肝素鈉比，具有更低的重均分子量，主要用于治療急性深靜脈血栓，急性腎功能衰竭，不穩(wěn)定型冠心病，與手術(shù)有關(guān)的血栓形成等癥狀，藥物具有更長的半衰期，產(chǎn)品更為安全、有效。

　　2014年5月河北常山藥業(yè)獲得了CFDA批準(zhǔn)國產(chǎn)達(dá)肝素鈉的生產(chǎn)批文，2015年2月批準(zhǔn)南京健友，2015年2月批準(zhǔn)常州千紅的達(dá)肝素生產(chǎn)。2016年3家國內(nèi)企業(yè)將和輝瑞爭奪達(dá)肝素鈉市場，競爭格局要發(fā)生變化。

　　2015年國內(nèi)重點(diǎn)城市醫(yī)院達(dá)肝素鈉市場為4003萬元，同比上一年增長28.13%。

　　那屈肝素鈣初露鋒芒

　　2014年，西班牙斯德公司(LaboratoriosFarmacéuticos)研發(fā)的貝米肝素鈉開始進(jìn)入中國市場，商品名“稀保”(Hibor)，2015年還沒有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。2015年南京健友、煙臺東誠藥業(yè)獲得那屈肝素鈣(Nadroparincalcium)生產(chǎn)批文，2016年天津市生物化學(xué)制藥和河北常山生化藥業(yè)獲得生產(chǎn)批文。數(shù)據(jù)庫顯示，2015年僅南京健友有一定的銷售額。