應(yīng)酬多的不用擔(dān)心了，新發(fā)現(xiàn)有藥物可以預(yù)防脂肪肝

2016-10-14 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：目前一種ASBT抑制劑的臨床試驗正在進(jìn)行中。一個關(guān)于合成膽汁酸（Obeticholic酸）的獨(dú)立臨床試驗最近發(fā)現(xiàn)對肝臟有益的作用，但是膽固醇升高。

　　美國Emory大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)：在給小鼠喂食高脂肪飲食的時候，干擾膽汁酸循環(huán)的藥物可以防止非酒精性脂肪肝。研究結(jié)果表明，這些藥物被稱為ASBT抑制劑，是一個用來解決脂肪肝——這一越來越普遍的肝臟疾病的有效臨床策略。該結(jié)果于2016年9月21日發(fā)表在ScienceTranslationalMedicine上。

　　通訊作者SaulKarpen博士說：“通過靶向發(fā)生在腸道里的這一過程，我們可以改善脂肪肝模式的小鼠中的肝功能并降低胰島素抗性。我們甚至可以看到飼喂正常飲食后的小鼠肝臟中的脂肪水平下降。這些都是有希望的結(jié)果，還需要在人體的臨床試驗中得到額外的確認(rèn)。”

　　ASBT抑制劑的作用機(jī)理

　　膽汁酸是由肝臟中的膽固醇產(chǎn)生的。它們促進(jìn)腸道內(nèi)脂肪的吸收，并調(diào)節(jié)體內(nèi)的代謝。飯后，膽汁酸從小腸循環(huán)回到肝臟。ASBT（頂端鈉依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體）是遠(yuǎn)端小腸細(xì)胞內(nèi)的蛋白。

　　如果該功能被藥物阻斷，肝臟被迫使用膽固醇產(chǎn)生更多的膽汁酸。因此，ASBT抑制劑在他汀類藥物問世之前，曾經(jīng)是希望用來控制血液中膽固醇含量的潛在藥物。

　　ASBT抑制劑能防止肝臟中脂肪積累

　　研究人員為了研究脂肪肝模式小鼠中的ASBT抑制劑的作用，飼喂小鼠一種類似西方國家常見的高脂肪和高糖的飲食。在這種飲食16周后，小鼠有少量體重的增加，在肝臟有脂肪沉積和炎癥。小鼠變得不能耐受葡萄糖，這是糖尿病的一個標(biāo)志。

　　伴隨著高糖高脂肪的飲食，給予小鼠ASBT抑制劑16周能夠防止它們肝臟中脂肪的積累和發(fā)炎。在藥物治療的小鼠肝臟中的甘油三酯和膽固醇的水平是未經(jīng)處理的小鼠的十分之一還要少，與正常的低脂肪飲食小鼠的水平相似。該藥物還恢復(fù)了它們的葡萄糖耐受量和改善了胰島素抗性。

　　關(guān)于ASBT抑制劑作用的進(jìn)一步研究

　　ASBT抑制劑是如何發(fā)揮對肝臟的影響仍懸而未決。研究小組分析了肝臟中基因表達(dá)與關(guān)閉模式的改變，看到這個模式與改變的脂肪代謝和更少的炎癥有關(guān)。

　　迫使肝臟消耗膽固醇改變了在體內(nèi)循環(huán)的膽汁酸混合物，在這種方式改善了脂肪代謝。一種稱為FXR的調(diào)節(jié)蛋白回應(yīng)膽汁酸。Karpen說膽汁酸譜的改變也可能與微生物之間復(fù)雜的相互作用有關(guān)。

　　目前一種ASBT抑制劑的臨床試驗正在進(jìn)行中。一個關(guān)于合成膽汁酸（Obeticholic酸）的獨(dú)立臨床試驗最近發(fā)現(xiàn)對肝臟有益的作用，但是膽固醇升高。

　　Karpen指出，ASBT抑制劑可能會降低血液中的膽固醇。然而，該抑制作用可能影響膽汁酸回流，對于腹瀉的一些人導(dǎo)致不愉快的副作用，但是這通常是有限性的，他說。ASBT抑制劑已經(jīng)在便秘和膽汁淤積性肝病中進(jìn)行過臨床治療。

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