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小分子RNA基因療法有望防止腫瘤轉(zhuǎn)移

2016-09-24 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:乳腺癌是女性中最常見的癌癥。我國雖屬乳腺癌發(fā)病率較低的地區(qū),目前有近百萬名患者。不過,近年來我國乳腺癌發(fā)病率迅速上升,據(jù)估計(jì)到2021年,患者數(shù)量可能將增加到250萬。隨著近年來乳腺癌診斷和治療技術(shù)的進(jìn)步,早期乳腺癌患者經(jīng)過治療后的存活率相當(dāng)高。

  對于乳腺癌患者來說,真正的頭號致死原因并不是乳腺腫瘤本身,而是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到其他器官而導(dǎo)致的器官衰竭。因此,如何有效地防止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移對于乳腺癌治療和康復(fù)來說至關(guān)重要。

  乳腺癌是女性中最常見的癌癥。我國雖屬乳腺癌發(fā)病率較低的地區(qū),目前有近百萬名患者。不過,近年來我國乳腺癌發(fā)病率迅速上升,據(jù)估計(jì)到2021年,患者數(shù)量可能將增加到250萬。隨著近年來乳腺癌診斷和治療技術(shù)的進(jìn)步,早期乳腺癌患者經(jīng)過治療后的存活率相當(dāng)高。不過,仍有大約20-30%的患者的乳腺癌會發(fā)生轉(zhuǎn)移。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,確診乳腺癌轉(zhuǎn)移后的平均存活時間約為三年。如何有效地診斷和防止腫瘤轉(zhuǎn)移將是這個領(lǐng)域研究的重點(diǎn)之一。

  為了找到影響癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的機(jī)制,麻省理工學(xué)院和特拉維夫大學(xué)的研究人員們將注意力集中在了小分子RNA以及影響小分子RNA功能的單核苷酸多態(tài)性(SNP)上。他們使用生物信息學(xué)的方法,分析了三個數(shù)據(jù)庫:已知的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)、小分子RNA在基因組上的結(jié)合位點(diǎn)、以及已知的影響癌細(xì)胞運(yùn)動功能的基因。分析發(fā)現(xiàn)了一個特定的SNP位點(diǎn)rs1071738,與乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移有關(guān)。這個位點(diǎn)影響了兩個小分子RNA:miR-96和miR-182對一個叫做Palladin的蛋白表達(dá)的調(diào)控。已有的研究表明,Palladin蛋白對于癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和入侵新器官起著重要的作用。

  研究人員隨后在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),使用miR-96和miR-182轉(zhuǎn)染乳腺癌細(xì)胞后,Palladin的表達(dá)量下降,并因此破壞癌細(xì)胞的移動能力。他們隨后發(fā)明了一種可以將小分子RNA靶向送入體內(nèi)的辦法——將小分子RNA附著在納米金顆粒的表面,然后將這些納米金顆粒嵌入在水凝膠中。

  在小鼠乳腺癌模型中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時,攜帶著小分子RNA的凝膠被涂抹在了腫瘤的表面,從而達(dá)到了將藥物靶向送往腫瘤的目的。4周后,對照組(使用了無意義的雜亂序列RNA)小鼠的肝和肺部均出現(xiàn)了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象,而接受了小分子RNA治療的小鼠的肝和肺部沒有癌細(xì)胞的跡象。隨后,研究人員更進(jìn)一步,將化療藥物順鉑也包括在了凝膠中。同時接受了小分子RNA和順鉑治療的小鼠,不僅癌細(xì)胞沒有轉(zhuǎn)移,乳腺腫瘤本身還縮小了50%。這種結(jié)合了現(xiàn)有藥物和實(shí)驗(yàn)藥物的方法,加上靶向送藥,在小鼠模型中取得了非常好的效果。

  研究的通訊作者,麻省理工學(xué)院醫(yī)學(xué)工程與科學(xué)研究院首席科學(xué)家NatalieArtzi教授表示:“我們的研究展示了使用小分子RNA基因療法在防止乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移上的巨大潛力。我們的想法是,如果癌癥在其早期被確診后,不僅要使用放化療針對腫瘤本身,還可以同時使用這個小分子RNA基因療法來防止癌細(xì)胞的擴(kuò)散。”

  研究人員計(jì)劃下一步在更大型的動物模型內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn),并最終將這個療法推入臨床試驗(yàn)。盡管還有很長的一段路要走,我們希望他們的下一步實(shí)驗(yàn)順利,能夠早日為廣大癌癥患者帶來有效防止腫瘤轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散的療法。

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