一個包含了萊斯大學(xué)的國際研發(fā)團隊表示，他們發(fā)現(xiàn)了一種對抗乳腺癌相關(guān)蛋白的方法，該蛋白與乳腺蛋白的過度增值有關(guān)。該團隊稱，降低其NAF-1蛋白水平及阻斷其運輸?shù)蔫F硫，將可能對阻滯腫瘤的增值有很大的幫助。

　　本周，該團隊在美國國家科學(xué)院學(xué)報發(fā)了相關(guān)報告。報告中提到吡格列酮（通常用于治療2型糖尿病）已被證明，可以有效的地控制和調(diào)節(jié)NAF-1蛋白水平。該團隊還發(fā)現(xiàn)，NAF-1蛋白的單基因突變將會幾乎完全阻止腫瘤細胞的增殖，這也證實了他們之前所得出的結(jié)論——抑制NAF-1蛋白可以有效地控制腫瘤疾病的進展。

　　NAF-1蛋白的過度表達也與前列腺癌、胃癌、宮頸癌、肝癌和喉癌相關(guān)聯(lián)。研究者表示，若能把藥物精確地定位到腫瘤組織上，它將成為治療乳腺癌及其他癌癥的有力武器。

　　這項發(fā)現(xiàn)乳腺癌關(guān)鍵性因素NAF-1的研究由多名科學(xué)家共同完成，團員包括物理學(xué)及天文學(xué)家JoséOnuchic,Rice'sHarryC.andOlgaK.Wiess和萊斯大學(xué)科學(xué)家MingyangLu、前萊斯大學(xué)博士FangBai，以及來自以色列、加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）和北德克薩斯大學(xué)的科學(xué)家們。Onuchic認為，了解該項抑制腫瘤的機制將幫助研究人員更好地模擬實驗?zāi)Ｐ?，輔助其加速設(shè)計和測試新型藥物。

　　NAF-1是NEET蛋白中的一種。這些蛋白質(zhì)可運輸細胞內(nèi)的鐵硫簇分子。該分子可以很自然地地吸附在線粒體表面上，具有控制氧化還原和代謝活性的作用，有助于調(diào)節(jié)細胞運動。線粒體是為細胞提供化學(xué)動能的“發(fā)電站”。

　　北得克薩斯大學(xué)的生物科學(xué)教授RonMittler說：“實驗表明，NAF-1在乳腺癌腫瘤中的過度表達，可增強癌細胞對氧化應(yīng)激的忍受能力。這種增強作為可讓腫瘤變得更大和更具侵襲性。現(xiàn)在我們知道，過度表達這種蛋白的腫瘤對這類藥物更敏感，我們可以設(shè)計一種新藥攻擊這個鐵硫簇。”

　　UCSD化學(xué)和生物化學(xué)教授PatriciaJennings說：“NAF-1就像一個蹺蹺板。這是一個傳感器，告訴你的細胞它們正在失去平衡，并且努力地讓它們調(diào)整回來。但是一旦它們有一點失衡，細胞就會死亡。”

　　用吡格列酮治療腫瘤，可穩(wěn)定NAF-1中的鐵硫簇，從而降低腫瘤細胞的抗氧化性。Mittler說：“我們現(xiàn)在知道，有五種或六種不同類型的腫瘤，需要這種蛋白才能增殖。如果它們沒有這個蛋白就會死亡。”研究小組還通過實驗發(fā)現(xiàn)，一種攜帶一個單點突變的NAF-1蛋白的表達，可對癌細胞產(chǎn)生相似的毒性作用，并防止腫瘤的增殖。

　　研究的合著者、耶路撒冷希伯來大學(xué)的RachelNechushtai教授說，腫瘤依賴于鐵硫簇的易變性，或瞬態(tài)性能。你產(chǎn)生的NAF-1越多，其運輸?shù)蔫F硫簇就越多，腫瘤發(fā)展的就更大。

　　“我們從以前的研究得知，匹格列酮可穩(wěn)定鐵硫簇。有了這個突變體，我們幾乎沒有得到任何腫瘤，并沒有看到血管生成（通過這一過程，新的血管形成）。當我們看到腫瘤時，它們是白色的，而不是紅色的，因為它們沒有血管。”她說：“我們在思考，‘如何把這些聯(lián)系到臨床呢？’唯一的聯(lián)系就是，嘗試一種藥物，就像突變一樣，也穩(wěn)定這個鐵硫簇。Fang在她的模擬中顯示，結(jié)合位點在哪里，以及為什么藥物能穩(wěn)定鐵硫簇。”

　　Onuchic實驗室專注于通過計算機建模預(yù)測蛋白質(zhì)折疊途徑，他說：“來自Fang的初步結(jié)果是非常好的，因為她能準確顯示如何修改這種藥物。這樣，一個人可以在制造真正的藥物之前，通過計算機來設(shè)計藥物。這是實現(xiàn)這種可能性的一種更便宜的方式。”

　　Bai說：“我們可以設(shè)計只結(jié)合NAF-1（而不是其他蛋白）的選擇性藥物，來減少我們這種新方法的副作用。”