Cell子刊：干細(xì)胞用于構(gòu)建疾病模型，解析遺傳性心臟病致病機(jī)理

2016-09-01 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：構(gòu)成疾病模型的成纖維細(xì)胞之間互作，會(huì)引發(fā)一些變化。成纖維細(xì)胞會(huì)過(guò)度表達(dá)一種生長(zhǎng)因子TGF-β，這種生子因子會(huì)反過(guò)來(lái)導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大或者過(guò)度增長(zhǎng)。

　　肥厚型心肌病（HCM）是一種原因不明的心肌疾病，患者負(fù)責(zé)心臟跳動(dòng)的心肌細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)異常肥厚癥狀。這種病癥多存在于不少遺傳性疾病中，包括CFC綜合征（cardiofaciocutaneoussyndrome）、努南綜合征（患者常面部五官異常、身材矮小、骨骼畸形、先天心臟缺陷）。目前，對(duì)于這類心肌肥厚的遺傳病患者并沒(méi)有有效的治療手段。

　　其中，CFC綜合征屬于罕見(jiàn)病，由基因BRAF突變所致，全世界患病人數(shù)不到300人。患者的頭、臉、皮膚及主要肌肉、心臟多異于常人。約40%的CFC患者伴隨有肥厚型心肌病。這意味著，它們之間存在關(guān)聯(lián)。

　　為了解析肥厚型心肌病的遺傳機(jī)制，來(lái)自于西奈山醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們以干細(xì)胞為材料，構(gòu)建了類似于心臟組織的疾病模型，并以此發(fā)現(xiàn)了HCM一個(gè)關(guān)鍵致病機(jī)理。相關(guān)研究成果發(fā)表于Cell子刊《StemCellReports》期刊。

　　Mindich兒童健康和發(fā)展研究所主任、兒科教授、西奈山醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)家BruceD.Gelb博士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)選取3名CFC患者，采集他們的皮膚細(xì)胞，通過(guò)重編程使其還原為多能性干細(xì)胞，隨后誘導(dǎo)干細(xì)胞分化成心肌細(xì)胞。

心臟病</a>致病機(jī)理" width="400" height="300" src="http://img.jianke.com/article/201609/20160901095358388.jpg" />

　　他們希望找到糾正錯(cuò)誤信號(hào)通路的靶點(diǎn)，為治療HCM患者提供重要線索。所以，研究團(tuán)隊(duì)將目光鎖定在RAS/MAPK信號(hào)通路上，試圖弄清楚該通路如何導(dǎo)致肥厚性心肌癥狀。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，構(gòu)成疾病模型的成纖維細(xì)胞之間互作，會(huì)引發(fā)一些變化。成纖維細(xì)胞會(huì)過(guò)度表達(dá)一種生長(zhǎng)因子TGF-β，這種生子因子會(huì)反過(guò)來(lái)導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大或者過(guò)度增長(zhǎng)。

　　研究進(jìn)行之前，Gelb博士團(tuán)隊(duì)曾推測(cè)，肥大是“細(xì)胞自治”的結(jié)果，即是心肌細(xì)胞自發(fā)的行為。然而，基于干細(xì)胞疾病模型，他們意外發(fā)現(xiàn)“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;是成纖維細(xì)胞，是它們向心肌細(xì)胞傳遞變大的信號(hào)。

　　更重要的是，這一由成纖維細(xì)胞釋放的生長(zhǎng)因子除了導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大之外，還會(huì)反過(guò)來(lái)刺激成纖維細(xì)胞釋放更多的生長(zhǎng)因子，從而造成惡性循環(huán)。

　　這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于疾病治療有著深遠(yuǎn)影響：研究人員認(rèn)為可以在體外利用抗體阻止TGF-β生長(zhǎng)因子，從而阻斷信號(hào)通路，終止心肌細(xì)胞肥大。需要強(qiáng)調(diào)的是，對(duì)于那些不是由BRAF/RAS信號(hào)通路調(diào)控的HCM病患，這種治療策略可能不會(huì)起作用。

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1.房性心律失常(心房撲動(dòng)、心房纖顫轉(zhuǎn)律和轉(zhuǎn)律后竇性心律的維持)。 2.結(jié)性心律失常。 3.室性心律失常(治療危及生命的室性期前收縮和室性心動(dòng)過(guò)速以及室性心律過(guò)速或心室纖顫的預(yù)防)。 4.伴W-P-W綜合征的心律失常。依據(jù)其藥理學(xué)特點(diǎn)，胺碘酮適用于上述心律失常，尤其合并器質(zhì)性心臟病的患者(冠狀動(dòng)脈供血不足及心力衰竭)。

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