一直以來(lái)，抗衰老和長(zhǎng)壽相關(guān)的研究總是會(huì)引起人們的廣泛關(guān)注。近兩年，二甲雙胍因被FDA批準(zhǔn)進(jìn)行抗衰老臨床試驗(yàn)迅速“躥紅”。而事實(shí)上，一款名為“雷帕霉素”的免疫抑制劑頂著抗衰老“神藥”的頭銜已經(jīng)走過(guò)了6年左右。最近一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，這一藥物能夠延長(zhǎng)中年小鼠60%的壽命。實(shí)驗(yàn)中最年長(zhǎng)的小鼠活了1400天，對(duì)于一個(gè)人來(lái)說(shuō)，這就像活了140歲。

　　雷帕霉素（Rapamycin）是由吸水鏈霉菌FC904發(fā)酵產(chǎn)生的三烯大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)化合物，1999年作為器官移植抗排斥藥物上市。近年來(lái)，隨著對(duì)雷帕霉素研究的不斷深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)雷帕霉素及其衍生物具有抗腫瘤、抗真菌、免疫抑制和抗衰老等多種生物學(xué)功能。其中，抗衰老作用尤為受到關(guān)注。

　　今年5月，據(jù)Fusion網(wǎng)站報(bào)道，華盛頓大學(xué)的生物學(xué)家MattKaeberlein和他的同事DanielPromislow利用雷帕霉素在狗身上進(jìn)行的抗衰老臨床試驗(yàn)取得了喜人的結(jié)果。

　　在最初的實(shí)驗(yàn)中，有40位參與者每周給他們的狗狗喂3次雷帕霉素。在隨后的10周內(nèi)，Kaeberlein給狗狗拍攝了超聲心動(dòng)圖，目的是確定雷帕霉素對(duì)狗狗心臟功能的影響。之后，研究人員因心臟病和其它因素淘汰了一些狗狗。最終，有24只狗完成了雙盲實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用雷帕霉素組的狗心臟功能變得更好或者保持不變。

　　科學(xué)家們表示，這只是一項(xiàng)初步試驗(yàn)。24只狗只是個(gè)小型研究，并且試驗(yàn)只在10周內(nèi)檢查了雷帕霉素的效果。但結(jié)果也表明了一種希望：雷帕霉素可能真的能夠幫助狗更久地維持健康。Kaeberlein計(jì)劃在狗身上進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的試驗(yàn)。他希望，在未來(lái)十年里，雷帕霉素甚至能夠批準(zhǔn)用于人類(lèi)。

　　發(fā)現(xiàn)之路

　　有望成為“青春之泉”

　　當(dāng)然，Kaeberlein并不是唯一懷疑雷帕霉素可能是“青春之泉”的科學(xué)家。雷帕霉素是目前科學(xué)家們?cè)谘械淖钣星巴镜目顾ダ纤幬镏?。早?009年，Nature雜志就發(fā)表了一篇關(guān)于雷帕霉素抗衰老作用的關(guān)鍵研究成果。

　　在題為“Rapamycinfedlateinlifeextendslifespaningeneticallyheterogeneousmice”的研究中，美國(guó)杰克遜實(shí)驗(yàn)室的DavidE.Harrison領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家小組發(fā)現(xiàn)，從小鼠存活600天后開(kāi)始喂食雷帕霉素能夠延長(zhǎng)雄性（9%）和雌性小鼠（14%）的壽命。這是研究人員首次證明此類(lèi)藥物能夠延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物的壽命。

　　隨后的研究發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素對(duì)中年小鼠有同樣的功效。隨著劑量的增加，雷帕霉素可將小鼠壽命延長(zhǎng)高達(dá)30%。此外，雷帕霉素似乎還能夠減緩小鼠年齡相關(guān)疾病的發(fā)生，如癌癥、阿爾茨海默氏癥。

　　另外一項(xiàng)重要的發(fā)現(xiàn)于2014年發(fā)表在ScienceTranslationalMedicine雜志上。在題為“mTORinhibitionimprovesimmunefunctionintheelderly”的研究中，來(lái)自制藥巨頭諾華的科學(xué)家?guī)ьI(lǐng)的研究小組發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素的衍生物（RAD001）能夠能使老年人對(duì)流感疫苗的免疫反應(yīng)提高20%。這一研究也表明，雷帕霉素可能會(huì)延長(zhǎng)人類(lèi)的壽命。

　　最新進(jìn)展

　　延長(zhǎng)小鼠壽命60%

　　8月23日，eLife雜志上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于雷帕霉素在中年小鼠中發(fā)揮延長(zhǎng)壽命作用的最新進(jìn)展。華盛頓大學(xué)的MattKaeberlein教授帶領(lǐng)的研究小組發(fā)現(xiàn)，小鼠在中年時(shí)期接受短暫劑量的雷帕霉素足以延長(zhǎng)壽命。

　　試驗(yàn)中，小鼠接受雷帕霉素治療共計(jì)90天。引人注目的是，治療停止后，與對(duì)照組小鼠相比，雷帕霉素組小鼠壽命延長(zhǎng)了60%。研究人員表示，對(duì)于用藥物延長(zhǎng)正常小鼠的壽命而言，這似乎是有史以來(lái)報(bào)道過(guò)的預(yù)期壽命最大的提高。

　　Kaeberlein說(shuō)：“這是相當(dāng)驚人的，短期的雷帕霉素治療竟然對(duì)健康和生存產(chǎn)生了如此持久的影響。”這項(xiàng)研究中最年長(zhǎng)的小鼠Ike存活了1400天。對(duì)于一個(gè)人來(lái)說(shuō)，這就像活了140歲。

　　不同觀點(diǎn)

　　抗衰老，沒(méi)那么簡(jiǎn)單

　　然而，就像大多數(shù)的研究總有正反方一樣，雷帕霉素的抗衰老之路也并不是一帆風(fēng)順的。就在以上研究不斷證實(shí)著雷帕霉素的抗衰老功效時(shí)，也有一些發(fā)現(xiàn)對(duì)此提出了不同的觀點(diǎn)。

　　在這篇文章中，研究人員證明雷帕霉素除了能夠通過(guò)抑制mTOR1信號(hào)實(shí)現(xiàn)延緩衰老，還能夠干擾mTOR2信號(hào)，從而引發(fā)胰島素抵抗?？茖W(xué)家們認(rèn)為，想要利用雷帕霉素延長(zhǎng)壽命的作用，需要使mTORC1與mTORC2活性之間實(shí)現(xiàn)一種微妙的平衡。

　　一項(xiàng)研究，神經(jīng)科學(xué)家DanEhninger和他的同事們檢測(cè)了雷帕霉素對(duì)150種年齡相關(guān)性改變的對(duì)抗能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素不能預(yù)先阻止典型的年齡相關(guān)性障礙，例如握力降低、視力下降和痛覺(jué)敏感度變遲鈍。

　　研究還表明，雷帕霉素的確能有助于改善年老小鼠的某些方面，例如提高它們的記憶力和探索欲。然而，該研究小組也讓年輕小鼠服用了雷帕霉素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雷帕霉素也對(duì)它們產(chǎn)生了同樣的影響。研究者們由此得出結(jié)論：雷帕霉素的大部分功效并不是因?yàn)樗泳徚怂ダ线M(jìn)程。

　　其他研究人員對(duì)該研究的廣泛度表示贊賞，但是卻對(duì)它的研究結(jié)論表示了質(zhì)疑。一些科學(xué)家不同意僅僅因?yàn)槔着撩顾貙?duì)年輕動(dòng)物和年老動(dòng)物產(chǎn)生相同的影響，就排除其抗衰老效應(yīng)的可能作用。

　　一些思考

　　生活質(zhì)量VS生命長(zhǎng)度

　　目前，科學(xué)家也在研究一些其它抗衰老藥物，如二甲雙胍、白藜蘆醇等。自2015年美國(guó)科學(xué)家NirBarzilai教授向FDA申請(qǐng)開(kāi)展二甲雙胍抗衰老的臨床試驗(yàn)獲批以來(lái)，這一被廣泛使用的降糖藥一直備受關(guān)注。最近，Barzilai教授準(zhǔn)備開(kāi)始這一臨床試驗(yàn)了，計(jì)劃招募3000老年人。

　　雖然這些研究讓延長(zhǎng)壽命指日可待，但真正的問(wèn)題不是這些藥物能否延長(zhǎng)人類(lèi)壽命，而是能否在實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的同時(shí)，不產(chǎn)生讓人覺(jué)得不值得延長(zhǎng)壽命的副作用。有大鼠研究發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素會(huì)導(dǎo)致不孕。因此，在探索這些藥物抗衰老潛能的同時(shí)，對(duì)副作用的探索和控制也至關(guān)重要。生活質(zhì)量和生命長(zhǎng)度需要達(dá)到一個(gè)平衡。