靶向卵巢癌的CAR-T療法或?qū)⒊鰻t？

2016-08-10 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：卵巢癌雖然在婦女中的發(fā)病率不高，但是它卻是婦女生殖系統(tǒng)腫瘤中致死率最高的種類(lèi)，在經(jīng)過(guò)手術(shù)和化療后，患者的復(fù)發(fā)可能性仍然很高。過(guò)去40年里，卵巢癌患者的5年存活率幾乎沒(méi)有得到提高。

　　日前，美國(guó)Wistar研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，在多種卵巢癌細(xì)胞表面表達(dá)的卵泡刺激素受體(FSHR)蛋白可以作為免疫療法的靶標(biāo)。以FSHR為靶標(biāo)設(shè)計(jì)出的改良版CAR-T細(xì)胞能夠在沒(méi)有明顯副作用的情況下，消滅植入小鼠體內(nèi)的卵巢癌細(xì)胞。

　　卵巢癌雖然在婦女中的發(fā)病率不高，但是它卻是婦女生殖系統(tǒng)腫瘤中致死率最高的種類(lèi)，在經(jīng)過(guò)手術(shù)和化療后，患者的復(fù)發(fā)可能性仍然很高。過(guò)去40年里，卵巢癌患者的5年存活率幾乎沒(méi)有得到提高。為了找到療效持久的治療方法，很多研究人員轉(zhuǎn)向研發(fā)免疫療法，來(lái)引導(dǎo)T細(xì)胞有選擇性地消滅卵巢癌細(xì)胞。然而，找到治療卵巢癌細(xì)胞的合適靶標(biāo)并不容易。

　　Wistar學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)FSHR在50％～70％的嚴(yán)重卵巢癌的癌細(xì)胞表面表達(dá)。67％的卵巢黏液性腫瘤(MucinousOvarianCarcinomas)和33％的卵巢透明細(xì)胞腫瘤(ClearCellOvarianCarcinomas)的細(xì)胞表面也表達(dá)FSHR,而這兩種腫瘤是侵略性最嚴(yán)重的兩種卵巢癌。雖然FSHR在健康的卵巢細(xì)胞中也存在，但是它不在健康機(jī)體的任何其它部位表達(dá)。這意味著以FSHR為靶標(biāo)的免疫療法可以在只對(duì)卵巢產(chǎn)生局部影響的情況下消滅癌細(xì)胞。

　　CAR-T細(xì)胞療法是最近非?；鸨拿庖忒煼ㄖ弧AR是嵌合抗原受體(ChimericAntigenReceptor)的簡(jiǎn)稱(chēng)，這些蛋白可以引導(dǎo)T細(xì)胞識(shí)別在腫瘤表面表達(dá)的特定抗原，借此消滅腫瘤細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞療法在治療諸如慢性淋巴細(xì)胞白血病(ChronicLymphocyticLeukemia)等血癌方面成效顯著，但是對(duì)實(shí)體瘤的療效并不是很好。

　　Wistar研究所的研究人員開(kāi)發(fā)了靶向卵巢癌細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞，后者于細(xì)胞表面表達(dá)卵泡刺激素(FSH)的整個(gè)蛋白序列。通過(guò)FSH與FSHR特異性的結(jié)合，CAR-T細(xì)胞得以特異性地攻擊植入小鼠體內(nèi)的卵巢癌腫瘤，提高小鼠的存活率。同時(shí)，研究人員沒(méi)有觀察到任何引入CAR-T細(xì)胞引起的副作用。

　　“理想情況下，我們希望看到這項(xiàng)技術(shù)在手術(shù)和化療之后使用，”文章的第一作者，Wistar研究所的AlfredoPerales-Puchalt博士說(shuō)：“癌癥復(fù)發(fā)仍然是治療卵巢癌時(shí)遇到的主要問(wèn)題。我們的研究發(fā)現(xiàn)的這一手段可以用于消滅患者體內(nèi)的殘余癌細(xì)胞，大幅度降低癌癥復(fù)發(fā)的可能性。”