桑福德BurnhamPrebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所（SBP）已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的預(yù)防II型糖尿病的藥物靶點(diǎn)。今天發(fā)表在《臨床研究雜志》上的一篇文章報(bào)道稱，阻斷肌肉中的一種細(xì)胞葡萄糖傳感器可以改善胰島素的響應(yīng)能力。

　　SBP代謝源疾病研究中心主任和教授DanielP.Kelly博士稱，我們的新研究顯示一個(gè)名為MondoA的蛋白可能是胰島素抵抗和肌肉中脂肪積累的關(guān)鍵聯(lián)系。這個(gè)研究是走向測(cè)試以MondoA為靶標(biāo)藥物預(yù)防II型糖尿病臨床前研究的第一步。

　　約有8%的美國人患有II型糖尿病，另有25%的人因?yàn)榉逝侄哂谢继悄虿〉娘L(fēng)險(xiǎn)。II型糖尿病是一種終身疾病，是一種巨大的公共健康負(fù)擔(dān)之一，在美國消耗的醫(yī)護(hù)費(fèi)用約占總費(fèi)用的20%。很大一部分費(fèi)用都是糖尿病并發(fā)癥產(chǎn)生的，并發(fā)癥包括腎臟、外周神經(jīng)和視網(wǎng)膜損傷等。

　　II型糖尿病的前兆就是胰島素抵抗，也就是胰島素不會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體的細(xì)胞從食物中攝取葡萄糖并將其轉(zhuǎn)化為能量。這就會(huì)導(dǎo)致糖尿病，因?yàn)槠咸烟菚?huì)繼續(xù)在血液中循環(huán)，促使胰腺分泌越來越多的胰島素，最終使得胰腺負(fù)擔(dān)過重，胰島素分泌細(xì)胞死亡。

　　Kelly的團(tuán)隊(duì)主要關(guān)注的是骨骼肌，因?yàn)楣趋兰∈侨梭w中最主要的胰島素響應(yīng)組織。胰島素抵抗的一個(gè)早期標(biāo)記物是肌肉中脂肪的積累，并伴有葡萄糖攝入減少，所以團(tuán)隊(duì)研究了兩者之間是否有聯(lián)系。為了找到可以調(diào)控這兩種過程的蛋白，研究人員對(duì)上千種分子在骨骼肌中阻斷脂肪合成，加強(qiáng)葡萄糖攝入的能力進(jìn)行了測(cè)試。測(cè)試結(jié)果最好的分子SBI-477，通過對(duì)該分子的研究引導(dǎo)我們找到了MondoA。我們的試驗(yàn)顯示這個(gè)蛋白質(zhì)會(huì)調(diào)節(jié)脂肪合成與抑制胰島素信號(hào)的基因。

　　直到現(xiàn)在還不清楚為何胰島素抵抗的人會(huì)在肌肉中積累脂肪。這些結(jié)果顯示MondoA是其中一個(gè)將這些現(xiàn)象聯(lián)系到一起的機(jī)制，作為骨骼肌中能量燃燒的守門人。

　　研究人員繼續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，SBI-477還可以加強(qiáng)肝細(xì)胞中葡萄糖的攝入，表明一種MondoA阻斷劑可能會(huì)在多種組織中有此種效果。此外，它還可以緩和高脂肪飲食小鼠的胰島素抵抗。

　　我們認(rèn)為正常情況下MondoA通過抑制葡萄糖向細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸葡萄糖并加強(qiáng)葡萄糖向脂肪轉(zhuǎn)化來對(duì)付葡萄糖的過度供應(yīng)，但是，持續(xù)的激活會(huì)促使胰島素抵抗的形成。

　　Kelly及其同事以后將繼續(xù)研發(fā)出更好地MondoA抑制劑。

　　直接加強(qiáng)肌肉和其他組織的葡萄糖攝入是跟正在研發(fā)中的其他抗糖尿病藥物采取的完全不同的策略。因?yàn)檫@個(gè)行動(dòng)會(huì)促進(jìn)能量的消耗，也可能會(huì)對(duì)整體的代謝和體重有有益的影響。