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又一用途：干細胞構(gòu)建罕見癌癥模型，快速篩選治療藥物

2016-08-05 來源：健客網(wǎng)社區(qū)  標簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要：一種CDK抑制劑藥物palbociclib已獲美國FDA批準，用于治療晚期乳腺癌。Raabe團隊發(fā)現(xiàn)，該藥能夠抑制50%以上的癌細胞生長。

　　近期，來自于約翰霍普金斯Kimmel癌癥中心的研究團隊表示，他們構(gòu)建出干細胞癌癥模型，能夠用于快速篩選藥物，將在罕見大腦疾病和癌癥治療中大顯身手。

　　這篇于8月1日發(fā)表在《ClinicalCancerResearch》期刊的最新學術(shù)文章，為治療罕見性兒童腦瘤——成神經(jīng)管細胞瘤找到治療希望。

　　約翰？霍普金斯大學醫(yī)學院助理教授、約翰霍普金斯Kimmel癌癥中心成員EricRaabe博士協(xié)同團隊，以神經(jīng)干細胞為模型構(gòu)建出人類腦瘤細胞模型。相比于小鼠模型，這一成果將更有利于直接、快速篩選到真正適用于人類的治療藥物。

　　成神經(jīng)管細胞瘤是一種多發(fā)于幼兒時期的惡性腫瘤。目前，對其標準治療方案是手術(shù)治療結(jié)合放化療，70%—80%的成神經(jīng)管細胞瘤患者通過常規(guī)治療能夠存活。但是，對于3型細胞瘤患者（28%）而言，已有的治療藥物并不能阻止病情復發(fā)，患者存活率僅為30%—40%。

　　如何有效治療3型細胞瘤患者，以及其他罕見癌癥？

　　近年來，科學家尋找新型或者優(yōu)化治療方案的一個策略是篩查常見癌細胞的基因數(shù)據(jù)庫，與藥物信息相匹配。然而，罕見癌癥及其亞型并不在常見行列，而針對罕見腫瘤構(gòu)建一個實驗室培養(yǎng)細胞系非常困難。

　　Raabe團隊提出一種新思路：他們以慢病毒為載體，將與3型成神經(jīng)管細胞瘤相關(guān)的常見基因插入人類神經(jīng)干細胞。隨著干細胞的自我復制，癌癥相關(guān)基因表達使得神經(jīng)干細胞轉(zhuǎn)變成癌細胞，這些癌細胞最終發(fā)展成腫瘤。

　　隨后，研究人員從這一腫瘤組織中提取RNA樣本，常見基因表達標簽。這一標簽可以與3大細胞系數(shù)據(jù)中的類似標簽作比較。Raabe表示，他們希望這一由干細胞構(gòu)建腫的瘤細胞模型能與現(xiàn)有的數(shù)據(jù)庫相匹配。如果成功，他們將能夠快速篩選到罕見癌癥的潛在治療藥物。

　　事實上，他們成功了。借助這一系統(tǒng)，研究人員注意到細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑（CDK抑制劑），此類藥物將有望治療3型成神經(jīng)管細胞瘤。

　　其中，一種CDK抑制劑藥物palbociclib已獲美國FDA批準，用于治療晚期乳腺癌。Raabe團隊發(fā)現(xiàn)，該藥能夠抑制50%以上的癌細胞生長。且相比于對照組，藥物處理后的癌細胞死亡率高出3倍。

　　將3型成神經(jīng)管細胞瘤植入小鼠體內(nèi)使其患病，研究人員發(fā)現(xiàn)通過服用palbociclib藥物，患病小鼠的壽命延長了近50%。目前，palbociclib等CDK抑制劑用于治療多種兒童腦瘤的試驗正處于臨床Ⅰ期，

　　Raabe強調(diào)，雖然構(gòu)建一個3型成神經(jīng)管細胞瘤模型需要花費數(shù)年時間，但是這一依賴于干細胞的疾病模型可以用于篩選罕見癌癥的有效治療藥物。

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