新的研究發(fā)現(xiàn),一個(gè)突變基因和豐富的腦蛋白之間的相互作用與帕金森病的臨床指標(biāo)相似。這個(gè)發(fā)現(xiàn)可能會(huì)帶來(lái)該疾病的新療法。

　　帕金森病(PD)是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,每年會(huì)影響約60000美國(guó)人。帕金森病可以改變生活,其癥狀包括一般緩慢的運(yùn)動(dòng),震顫,和剛度,雖然癥狀因人而異。

　　藥物和療法可以幫助管理?xiàng)l件,但目前還沒(méi)有辦法將它治愈。

　　伯明翰阿拉巴馬大學(xué)的研究人員(UAB)發(fā)現(xiàn)了可能治療PD的重大治療方案。

　　盡管許多情況下人們認(rèn)為是由于環(huán)境因素導(dǎo)致PD,但這種疾病還可能來(lái)自遺傳。一些遺傳因素可以增加一個(gè)人患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)。盡管這種病如何通過(guò)遺傳使人們更容易患病的原因之前一直不清楚。

　　帕金森病的最常見(jiàn)的遺傳原因是控制富亮氨酸重復(fù)激酶2(LRRK2)的基因發(fā)生了突變。

　　臨床前藥物阻止突變基因,減緩帕金森病的進(jìn)展

　　研究小組發(fā)現(xiàn),突變LRKK2基因?qū)е麓竽X的神經(jīng)元產(chǎn)生夾雜物,或異常結(jié)構(gòu),。這些夾雜物是由一種叫做α-突觸核蛋白的蛋白質(zhì),改蛋白質(zhì)是在死亡的PD患者的大腦中被發(fā)現(xiàn)的。

　　在體外測(cè)試中發(fā)現(xiàn),可抑制LRKK2基因的突變體變異的臨床前藥物降，在濃度小時(shí)可有效的降低α-突觸核蛋白夾雜物的形成。

　　該研究表明富亮氨酸重復(fù)激酶2變異體和α-突觸核蛋白之間的基因重組”可能發(fā)現(xiàn)新的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制和目標(biāo)。”

　　作者寫(xiě)道:“這些結(jié)果表明,神經(jīng)元形成的α-突觸核蛋白夾雜物可以被抑制，針對(duì)這一過(guò)程可以抑制富亮氨酸重復(fù)激酶活性的新型治療性化合物可能減緩帕金森疾病的病理過(guò)程。”

　　LauraA.Volpicelli-Daley博士和AndrewB.West博士是該研究團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)導(dǎo)者，在阿拉巴馬大學(xué)的神經(jīng)退化和實(shí)驗(yàn)治療的中心工作。

　　LRRK2激酶抑制劑:很有希望治療帕金森病的藥物

　　Volpicelli-Daley博士和他的同事注意到,這些LRRK2相關(guān)的神經(jīng)保護(hù)策略的潛在臨床應(yīng)用需要對(duì)其他帕金森病的臨床模型進(jìn)行測(cè)試。

　　α-突觸核蛋白在癡呆的發(fā)展中也扮演了重要的角色,并且與阿爾茨海默氏癥和其他神經(jīng)退行性疾病也有關(guān)聯(lián)。

　　Volpicelli-Daley對(duì)神經(jīng)元應(yīng)用低濃度的α-突觸核蛋白成品纖維引起帕金森病有關(guān)的病理改變。這個(gè)模型被用來(lái)測(cè)試體內(nèi)夾雜物的形成時(shí)G2019S-LRRK2-LRRK2突變激酶的影響。

　　另一個(gè)關(guān)鍵的研究發(fā)現(xiàn)G2019S-LRRK2增強(qiáng)部分中腦黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元α-突觸核蛋白夾雜物的形成。

　　PD患者大腦的這個(gè)區(qū)域死亡,所以這觀察證實(shí)了G2019S-LRRK2突變和PD發(fā)病機(jī)制之間的聯(lián)系。

　　研究人員表明,G2019S-LRRK2突變?cè)黾踊寂两鹕娘L(fēng)險(xiǎn)是通過(guò)自身的大量的移動(dòng)，而不是神經(jīng)元上與膜結(jié)合的α-突觸核蛋白。

　　希望這些發(fā)現(xiàn)將塑造未來(lái)該疾病原因和LRKK2-抑制劑藥物的研究。