MiR-34a能夠在體外和體內(nèi)環(huán)境下促進(jìn)人類脂肪來源干細(xì)胞向骨方向分化
MiR-34a能夠直接結(jié)合人類脂肪來源干細(xì)胞RBP2mRNA的3`UTR
MiR-34a通過影響RBP2/NOTCH1/CYCLIND1信號網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)人類脂肪來源干細(xì)胞向骨方向分化
近日，北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院周永勝研究小組在國際學(xué)術(shù)期刊StemCellReports上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)一種microRNA能夠通過影響脂肪干細(xì)胞的信號調(diào)控網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)骨生成，該研究為利用脂肪干細(xì)胞治療骨質(zhì)疏松等疾病提供了新的方向。
組織工程技術(shù)已經(jīng)成為骨再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最具治療前景手段之一。人類脂肪來源干細(xì)胞作為一種間充質(zhì)干細(xì)胞在組織工程領(lǐng)域得到越來越多的關(guān)注。深入了解脂肪干細(xì)胞向骨方向分化的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)是開發(fā)干細(xì)胞治療方法的重要基礎(chǔ)。
該研究發(fā)現(xiàn)MiR-34a在人類脂肪來源干細(xì)胞（hASC）向骨方向分化的過程中會(huì)出現(xiàn)表達(dá)上調(diào)。在體外過表達(dá)MiR-34a能夠顯著增加hASC的堿性磷酸酶活性，礦化能力同時(shí)還會(huì)促進(jìn)骨生成相關(guān)基因的表達(dá)。在hASC中過表達(dá)MiR-34a再進(jìn)行異位移植也會(huì)觀察到骨形成能力增強(qiáng)。
研究人員還從機(jī)制上進(jìn)行了進(jìn)一步分析，他們發(fā)現(xiàn)MiR-34a能夠從轉(zhuǎn)錄后水平抑制RBP2基因的表達(dá)，他們在RBP2的3`UTR位置找到了MiR-34a的可能結(jié)合位點(diǎn)。除此之外研究人員還發(fā)現(xiàn)MiR-34a可以下調(diào)NOTCH1和CYCLIND1的表達(dá)，從而通過靶向RBP2，NOTCH1和CYCLIND1上調(diào)骨生成過程中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子RUNX2的表達(dá)。
該研究結(jié)果表明MiR-34a通過影響RBP2/NOTCH1/CYCLIND1調(diào)控網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)了hASC向骨方向的分化，因此以MiR-34a可能是骨再生醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的一個(gè)新靶點(diǎn)。
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