最近,來自美國休斯敦大學和西安交通大學的生物醫(yī)學工程師,開發(fā)了一種微型3D芯片,用于腦瘤患者的藥物篩選。這種設備可在相對較低的成本上實現(xiàn)個性化的抗癌療法。
雖然細胞芯片(將活細胞排列到固體表面上,分析大量的生物材料)廣泛出現(xiàn)在生物醫(yī)學中,但是目前大多數(shù)技術(shù)只使用2D細胞培養(yǎng)。因為這些2D設計不能反映大多數(shù)組織的原始大環(huán)境,它們在藥物篩選和臨床應用中只有有限的價值。
美國休斯敦大學的MetinAkay帶領的研究小組,開發(fā)了一種藥物篩選裝置,用于侵襲性腫瘤(稱為多形性膠質(zhì)母細胞瘤腦,GBM)的治療。Akay說:“GBM是繼白血病后的第二大致命癌癥,診斷后的平均生存期僅為15至16個月。我們的目標是開發(fā)一種新型的、三維水凝膠為基礎的系統(tǒng),用于藥物發(fā)現(xiàn)和測試藥物療效。”
用于藥物篩選的大多數(shù)細胞芯片,被設計成具有微流體通道——是由稱為聚(二甲基硅氧烷)(PDMS)的橡膠材料制成的,不能模擬天然的細胞環(huán)境。為了克服這一限制,Akay的團隊使用了一種新的凝膠稱為聚(乙烯)乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)來創(chuàng)建他們自己的芯片。PEGDA水凝膠能透過水和生物分子,所以它可讓芯片攜帶的化學品“智能釋放”。芯片在研究小組創(chuàng)建的3D大環(huán)境中釋放這些化學物質(zhì),并測試藥物的反應。
由于3-D組織模型的最新發(fā)展,該研究團隊創(chuàng)造了更真實的細胞-細胞/細胞-基質(zhì)相互作用,以模仿在體內(nèi)環(huán)境中的藥物篩選。Akay指出:“我們開發(fā)的平臺將在該領域有巨大的作用,因為它能夠使用來自活檢的一個非常小的樣本,并測試在臨床環(huán)境以外哪些藥物組合和劑量最有效。”
為了將芯片應用于膠質(zhì)瘤的藥物篩選,該研究團隊選擇了兩種FDA批準的抗癌藥物(匹伐他汀和伊立替康)。Akay說:“首先,有一些污染,最初讓人失望。但是,在平臺中,我們開始看到,在體外利用簡單的樣品,通過注入腫瘤,我們就可以在7至14天的時間內(nèi),建立這些美麗的球體(體外培養(yǎng)的癌細胞的聚集)。”
在對該設備進行調(diào)整后,該研究團隊成功地演示了,該芯片在GBM球體上可調(diào)節(jié)地釋放抗癌藥及其在周邊大環(huán)境中測試藥物反應的能力。藥物應用后的4天時間內(nèi),該設備提供了藥物篩選結(jié)果。
芝加哥大學的生物系統(tǒng)工程師SavasTay沒有參與這項研究,但是他指出:“將水凝膠和微流體通道的快速印刷相結(jié)合,是一項偉大的技術(shù)。在其目前的形式中,芯片需要進一步優(yōu)化和表征以用于藥物篩選。藥物和細胞分泌的分子通過水凝膠的擴散,可能造成交叉污染的問題,影響讀數(shù)的準確性。這應該得以更好的表征,并采取策略使各種條件之間的交叉污染最小化。”
Akay解釋說:“因為該芯片設備是可擴展的,因此該研究團隊在將來可以調(diào)整輸入的數(shù)量,以同時適應不同數(shù)量的藥物。此外,我們將使用新鮮切除的人類組織,而不是細胞系,與化療和免疫治療藥物相結(jié)合用于治療。”
在未來的應用中,該研究小組打算使用這種芯片,用患者活檢獲得的組織樣本來培養(yǎng)微小的組織樣本。這種三維細胞培養(yǎng)平臺可以為臨床前研究提供有用的和具有成本效益的篩選,特別是在發(fā)展中國家。Akay說:“我們的目標是開發(fā)某種技術(shù),降低醫(yī)療成本,也增加早期確診患者的福利,并帶來更好的療法”。
2015年2月,芝加哥大學醫(yī)學院的研究人員建立了一種模型系統(tǒng),使用來自患者的多種細胞類型,快速測試可阻斷卵巢癌早期轉(zhuǎn)移步驟的化合物。
盡管癌癥干細胞(CSC)已成為一個很有前途的研究對象,但是它們很稀少,而分離起來也相當復雜,這使得它們難以應用于藥物篩選。最近,佛羅里達大學的研究人員開發(fā)出一種新方法,有望克服這一障礙,在微型芯片平臺上實現(xiàn)藥物篩選。
今年6月份,美國約翰霍普金斯大學的研究人員報道稱,一種實驗室培養(yǎng)的人類神經(jīng)細胞可與心肌細胞搭檔,來刺激收縮。因為加速心跳的神經(jīng)細胞來自于由人類皮膚細胞制成的誘導多能干細胞(iPS),因此研究人員認為,這些細胞——稱為交感神經(jīng)細胞,將有助于我們研究影響神經(jīng)系統(tǒng)的疾病。