隨著胚胎活檢技術(shù)、胚胎玻璃化冷凍技術(shù)的成熟以及單細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展和新的遺傳學(xué)診斷技術(shù)的引入，PGD、PGS應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，周期數(shù)日益增多，因此，PGD、PGS的安全性愈來(lái)愈受人們關(guān)注。

　　目前PGD、PGS子代安全性目前仍然缺乏大樣本、前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究。小鼠PGD模型的研究顯示，PGD子代成年小鼠神經(jīng)退行性病變風(fēng)險(xiǎn)增加，另外研究提示，胚胎活檢對(duì)小鼠的腎上腺發(fā)育有影響，影響小鼠對(duì)冷刺激的適應(yīng)。

　　Strom等統(tǒng)計(jì)資料表明，極體活檢或胚胎活檢后與自然妊娠相比，孕齡、新生兒死亡率、出生時(shí)新生兒體重和身長(zhǎng)、出生缺陷發(fā)生率及出生后發(fā)育狀況，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　Liebaers等分析了581名PGD或PGS出生后的嬰兒發(fā)現(xiàn)，出生孕周、出生體重及主要的畸形率與ICSI出生后的嬰兒無(wú)差別，而圍產(chǎn)期的死亡率前者卻明顯高于后者（4.64%vs.1.87%），單胎妊娠中PGD與ICSI的嬰兒圍產(chǎn)期死亡率相近（1.03％和1.30％），而在多胎妊娠中PGD的嬰兒圍產(chǎn)期死亡率（11.73％）明顯高于ICSI（2.54％）。

　　Schendelaar等前瞻性研究顯示，PGD、PGS不影響四歲單胎兒童的神經(jīng)系統(tǒng)、認(rèn)知功能及行為發(fā)育，但是對(duì)于PGD、PGS雙胎而言，其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育受到影響。Winter等前瞻性病例對(duì)照研究顯示，PGD不影響學(xué)齡前兒童（單胎）的心理-社會(huì)成熟過(guò)程。雖然目前對(duì)PGD兒童進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查未提示胚胎活檢影響生長(zhǎng)發(fā)育，但是模式動(dòng)物的研究給我們敲響了警鐘。

　　PGD、PGS作為一項(xiàng)侵入性的技術(shù)，仍然是把“雙刃劍”。近幾年來(lái)，通過(guò)無(wú)創(chuàng)傷性的方式進(jìn)行胚胎植入前檢測(cè)已經(jīng)成為技術(shù)發(fā)展的趨勢(shì)。近年上半年，全球首個(gè)接受無(wú)創(chuàng)胚胎染色體篩查（NICS）的試管嬰兒于無(wú)錫市婦幼保健院生殖中心健康誕生，NICS技術(shù)是利用了游離在培養(yǎng)液中極微量的DNA，通過(guò)目前最先進(jìn)的單細(xì)胞全基因組擴(kuò)增技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)胚胎染色體的全面篩查。這不僅使移植前篩查從有創(chuàng)邁出了無(wú)創(chuàng)的歷史性一步，保護(hù)了胚胎樣本的完整性和安全性，也更有助于該類篩查在全國(guó)生殖中心的普及和應(yīng)用，造福更多有需要的中國(guó)家庭。

　　無(wú)創(chuàng)胚胎植入前篩查技術(shù)進(jìn)展：

　　胚胎代謝組分析

　　研究發(fā)現(xiàn)，胚胎代謝與胚胎活力有關(guān)，通過(guò)胚胎代謝物的檢測(cè)可評(píng)估胚胎質(zhì)量，胚胎代謝物主要包括丙酮酸、葡萄糖、乳酸、脂肪酸、氨基酸等，隨著胚胎培養(yǎng)體系的發(fā)展，通過(guò)培養(yǎng)液代謝物檢測(cè)胚胎活力以其簡(jiǎn)單無(wú)創(chuàng)的優(yōu)點(diǎn)成為研究的熱點(diǎn)，應(yīng)用最為廣泛的檢測(cè)技術(shù)包括拉曼光譜、近紅外光譜、紅外光譜等光譜分析技術(shù)，其中拉曼光譜分析具有受水信號(hào)影響小的特點(diǎn)更適用于液體樣品的分析，在實(shí)驗(yàn)設(shè)備、儀器、掃描時(shí)間等條件相同的情況下，物質(zhì)的拉曼信號(hào)強(qiáng)度正比于物質(zhì)的濃度，這為應(yīng)用拉曼光譜技術(shù)進(jìn)行定量分析提供了理論依據(jù)，且結(jié)合多變量統(tǒng)計(jì)分析方法具有較高的敏感性，提示其應(yīng)用于胚胎培養(yǎng)液的測(cè)定可能具有較大的應(yīng)用潛力。

　　2007年，Seli首次將拉曼光譜技術(shù)應(yīng)用于胚胎活力的評(píng)估，對(duì)受精后第1-3天的胚胎培養(yǎng)液分析顯示，根據(jù)拉曼光譜預(yù)測(cè)胚胎種植的靈敏度為75%，特異性為83.3%。一項(xiàng)前瞻性研究亦發(fā)現(xiàn)，根據(jù)培養(yǎng)液拉曼光譜推算出的活力指數(shù)預(yù)測(cè)D3胚胎種植的敏感性為82.4%，特異性為69%，而預(yù)測(cè)D5胚胎種植的敏感性為85.9%，特異性為80%。雖然拉曼光譜進(jìn)行胚胎發(fā)育潛能評(píng)價(jià)的有效性已經(jīng)得到多項(xiàng)研究成果的證實(shí)，但正式進(jìn)入臨床應(yīng)用還缺乏多中心、多種培養(yǎng)體系的系統(tǒng)性研究數(shù)據(jù)支撐。

　　胚胎形態(tài)學(xué)分析

　　傳統(tǒng)的胚胎形態(tài)學(xué)觀察是通過(guò)固定時(shí)期顯微觀測(cè)胚胎的形態(tài)指標(biāo)來(lái)判斷胚胎的發(fā)育潛能，但胚胎發(fā)育是一個(gè)持續(xù)的動(dòng)態(tài)過(guò)程，單純的原核評(píng)分、卵裂期胚胎評(píng)分以及囊胚評(píng)分都不可避免地忽視了胚胎發(fā)育各事件的特定時(shí)間及各個(gè)階段胚胎的卵裂情況。

　　近來(lái)，陸續(xù)有研究提出許多新穎的胚胎評(píng)估動(dòng)態(tài)觀察指標(biāo)，并有少數(shù)研究回顧性證明了妊娠結(jié)局與胚胎動(dòng)態(tài)指標(biāo)之間存在相關(guān)性。Time-lapse影像系統(tǒng)能自動(dòng)獲取胚胎發(fā)育各個(gè)階段的形態(tài)以及各事件發(fā)生的特定時(shí)間并將所有記錄照片合并成動(dòng)態(tài)視頻。同時(shí)與計(jì)算機(jī)分析軟件相連，能夠方便地將胚胎發(fā)育的信息提供給研究者們進(jìn)行分析。通過(guò)此方法獲取的胚胎發(fā)育信息量要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于單純的定時(shí)形態(tài)評(píng)估，包括從受精卵到卵裂期胚胎或囊胚的一系列生物學(xué)變化，如原核的形成及消失、卵裂時(shí)間特點(diǎn)及同步性、卵裂過(guò)程有無(wú)異常行為、胚胎碎片的產(chǎn)生及重吸收等。這些新的發(fā)育行為學(xué)指標(biāo)已經(jīng)幫助胚胎學(xué)家更有效地評(píng)價(jià)胚胎質(zhì)量，并在臨床應(yīng)用上取得了良好的效果。

　　胚胎游離DNA檢測(cè)

　　隨著全球首例無(wú)創(chuàng)胚胎染色體篩查試管嬰兒的誕生，通過(guò)胚胎培養(yǎng)液游離DNA進(jìn)行胚胎染色體檢測(cè)成為了熱點(diǎn)。其實(shí)早在2013年，已經(jīng)有研究者在胚胎培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)了基因組DNA和線粒體DNA的存在，Stigliani等人發(fā)現(xiàn)人卵裂期胚胎培養(yǎng)液中存在基因組DNA（gDNA）和線粒體DNA（mtDNA），培養(yǎng)液中mtDNA/gDNA的比率與胚胎質(zhì)量和片段化程度相關(guān)。他們(Stiglianietal.,2014)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)胚胎3天的培養(yǎng)液中，高mtDNA/gDNA比率與優(yōu)質(zhì)胚胎成功植入相關(guān)。通過(guò)檢測(cè)胚胎3天分泌物中mtDNA/gDNA的比率，結(jié)合形態(tài)學(xué)分級(jí)，有可能作為一種新的非侵入性的生物標(biāo)志物，來(lái)提高識(shí)別早期胚胎活力與發(fā)育潛力。

　　同樣，研究發(fā)現(xiàn)在囊胚期胚胎腔液中也存在游離的DNA，最新的一篇報(bào)道，Magli等通過(guò)對(duì)51對(duì)夫婦的116枚胚胎進(jìn)行了活檢，其中70枚胚胎同時(shí)進(jìn)行了囊胚腔液檢測(cè)及胚胎細(xì)胞活檢，檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了一致性分析顯示，僅有4枚胚胎的檢測(cè)結(jié)果不相符，檢測(cè)一致性高達(dá)94.2%，說(shuō)明了囊胚腔液游離DNA檢測(cè)能夠很好的反應(yīng)胚胎染色體的狀態(tài)，可作為胚胎染色體檢測(cè)的樣本來(lái)源。

　　但目前來(lái)說(shuō)，胚胎游離DNA的來(lái)源及釋放機(jī)制尚不十分明確，多數(shù)認(rèn)為是細(xì)胞凋亡形成，尤其對(duì)于胚胎培養(yǎng)液而言，很多潛在的污染物可能影響檢測(cè)結(jié)果，如卵丘細(xì)胞、殘留精子、極體等，另一方面游離DNA的低產(chǎn)量和較差的完整性也為其臨床應(yīng)用帶來(lái)了挑戰(zhàn)，離真正的臨床推廣可能尚需要一段時(shí)日。

　　技術(shù)支持

　　蘇州貝康醫(yī)療器械有限公司（下稱貝康醫(yī)療）是一家專注于高通量測(cè)序技術(shù)在輔助生殖領(lǐng)域的研發(fā)和臨床應(yīng)用的高科技企業(yè)。針對(duì)目前PGD/PGS存在的問(wèn)題，貝康醫(yī)療研發(fā)了胚胎植入前染色體檢測(cè)試劑盒，基于高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)體外受精的胚胎進(jìn)行染色體檢測(cè)，挑選染色體正常的胚胎植入到子宮，以提高試管嬰兒的成功率。同時(shí)公司致力于該技術(shù)的臨床應(yīng)用推廣，使更多的不孕不育患者受惠于此，特別是在目前中國(guó)二孩政策的前提下，對(duì)于降低出生缺陷，提高中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育水平起到關(guān)鍵作用，可以降低老百姓生育缺陷兒的痛苦，提高中國(guó)人口質(zhì)量。