近期,中國科學(xué)院上海巴斯德研究所黃忠課題組在柯薩奇病毒A6型基因工程疫苗研究中取得突破性進(jìn)展。
近八年來,由腸道病毒感染引起的手足口病在我國大范圍爆發(fā)流行,嚴(yán)重威脅兒童生命健康。2013年以前,腸道病毒71型(EV71)和柯薩奇病毒A16型(CA16)是手足口病的主要病原體。近幾年,柯薩奇病毒A6型(CA6)感染病例數(shù)急速上升,成為手足口病最主要的致病原。此外,CA6可以感染成人,并且與其他致病原共感染共流行,嚴(yán)重感染者可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,使得手足口病的防控更為復(fù)雜和嚴(yán)峻。由于CA6不能有效地在體外培養(yǎng),因此難以用傳統(tǒng)方法開發(fā)CA6滅活疫苗或減毒活疫苗。
上海巴斯德所黃忠課題組長期致力于基于病毒樣顆粒(VLP)的新型疫苗研發(fā),已建立了VLP疫苗重組表達(dá)平臺(tái)。為研制CA6基因工程疫苗,上海巴斯德所碩士研究生沈超云等在研究員黃忠指導(dǎo)下,利用昆蟲桿狀病毒系統(tǒng)重組表達(dá)了CA6病毒樣顆粒(CA6-VLP)。
研究發(fā)現(xiàn),該VLP疫苗免疫小鼠能夠誘導(dǎo)出針對CA6的高效價(jià)抗體,且VLP疫苗免疫所產(chǎn)生的抗體具有很強(qiáng)的體內(nèi)保護(hù)作用,使小鼠完全抵抗CA6病毒的致死性感染。
上海大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)碩士研究生周瑜等在黃忠指導(dǎo)下,在畢赤酵母系統(tǒng)成功表達(dá)CA6-VLP,并在小鼠模型中確定酵母表達(dá)的CA6-VLP具有很強(qiáng)的免疫原性和抗病毒保護(hù)效力。
以上研究成果表明,CA6-VLP是優(yōu)秀的CA6候選疫苗,具有較好的產(chǎn)業(yè)化前景。將CA6-VLP與已開發(fā)或在研的EV71、CA16疫苗聯(lián)合使用,將進(jìn)一步拓寬疫苗的保護(hù)范圍,對于有效防控多種病毒引起的手足口病具有非常重要的意義。