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中國學(xué)者發(fā)現(xiàn)黃連素可逆轉(zhuǎn)HER2陽性乳腺癌細(xì)胞耐藥

2016-07-19 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:拉帕替尼是一種用于治療HER2陽性乳腺癌的新型HER2/EGFR酪氨酸激酶抑制劑。然而,獲得性耐藥限制了拉帕替尼的臨床療效。既往研究發(fā)現(xiàn),抑制自噬可減少拉帕替尼耐藥細(xì)胞的增殖、DNA合成和集落形成能力。

  2016年7月16日,英國泰勒與弗朗西斯出版集團(tuán)旗下雜志在線發(fā)表第四軍醫(yī)大學(xué)的研究報告,發(fā)現(xiàn)小檗堿(黃連素)通過提高活性氧類(氧自由基)水平,可逆轉(zhuǎn)HER2陽性乳腺癌細(xì)胞對拉帕替尼耐藥。

  拉帕替尼是一種用于治療HER2陽性乳腺癌的新型HER2/EGFR酪氨酸激酶抑制劑。然而,獲得性耐藥限制了拉帕替尼的臨床療效。既往研究發(fā)現(xiàn),抑制自噬可減少拉帕替尼耐藥細(xì)胞的增殖、DNA合成和集落形成能力。由于小檗堿(黃連素)在乳腺癌治療中廣泛的生化和藥理作用,已被廣為關(guān)注。根據(jù)既往報道,小檗堿(黃連素)在人乳腺癌細(xì)胞中可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和線粒體相關(guān)凋亡通路。

  該研究發(fā)現(xiàn)小檗堿(黃連素)與拉帕替尼的新聯(lián)合療法克服了拉帕替尼耐藥。此外,該研究還發(fā)現(xiàn)小檗堿(黃連素)通過上調(diào)活性氧類(氧自由基)水平以誘導(dǎo)拉帕替尼耐藥細(xì)胞凋亡,拉帕替尼激活耐藥細(xì)胞中的c-Myc/pro-Nrf2通路和GSK-3β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以穩(wěn)定Nrf2并保持活性氧類(氧自由基)低水平,小檗堿(黃連素)通過下調(diào)c-Myc可擾亂活性氧類(氧自由基)平衡以扭轉(zhuǎn)拉帕替尼耐藥。

  因此,該研究結(jié)果提供了一種使用小檗堿(黃連素)克服拉帕替尼耐藥的新策略。

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