由波士頓哈佛醫(yī)學院馬薩諸塞州總醫(yī)院研究人員完成的這項研究發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上。

　　當胰腺——這個位于胃后面的器官開始發(fā)生生長失控時，就出現(xiàn)了胰腺癌。

　　有幾種不同類型的胰腺癌。它們之間的主要區(qū)別在于腫瘤是出現(xiàn)在外分泌細胞還是內(nèi)分泌細胞。

　　胰腺細胞中外分泌細胞占大多數(shù)。它們形成腺體，通過胰腺管釋放酶進入腸道以幫助消化食物——特別是脂肪。絕大多數(shù)胰腺癌是由這些細胞產(chǎn)生的。

　　內(nèi)分泌細胞在胰腺細胞中所占的比例要小得多。它們出現(xiàn)在被稱為胰島的一小簇細胞當中，）分泌胰島素和胰高血糖素，有助于控制血糖。

　　外分泌腫瘤占胰腺癌的絕大多數(shù)，其中胰腺導管腺癌（PDAC）是迄今為止最為常見的一種，也是本研究的研究對象。

　　作者指出，PDAC是全球癌癥死亡的第四大原因，超過一半的PDAC患者存在超重或肥胖的情況，這就使得原本已經(jīng)很高的死亡風險又增加了不止一倍。

　　肥胖會增加炎癥和纖維組織增生

　　研究小組已經(jīng)從之前的研究中得知，有助于保持細胞分子結(jié)構(gòu)的細胞外基質(zhì)組織發(fā)生過度生長是PDAC的一個主要特征。

　　正如我們所知的——“增生”活躍會促進癌細胞的遷移和存活，還會阻止化療藥物進入腫瘤。

　　肥胖已知也會促進組織增生——脂肪組織增多會導致炎癥和纖維化。多余的的脂肪還可以積聚在正常胰腺組織引起炎癥反應。

　　在這些最新研究中，MGH研究小組發(fā)現(xiàn)了肥胖增加炎癥和纖維組織增生的機制。

　　他們的論文描述了肥胖患者的脂肪細胞、免疫細胞和結(jié)締組織細胞之間存在的相互作用是如何促進形成易于腫瘤細胞生長的腫瘤微環(huán)境，且同時阻斷其對化療的反應。

　　研究人員還報告了他們是如何確定一種可能能夠阻斷該機制的治療方法的，哈佛醫(yī)學院放射腫瘤學副教授，共同高級作DaiFukumura解釋道：

　　“我們通過幾種胰腺導管腺癌動物模型評估了肥胖對腫瘤的生長、進展及其治療反應等諸多方面的影響，并在胰腺癌患者樣本中證實了我們的研究成果。”

　　他和他的同事們發(fā)現(xiàn)，來自PDAC肥胖小鼠和來自PDAC患者的腫瘤組織中呈現(xiàn)高水平的脂肪細胞和結(jié)締組織增生。

　　AT1受體阻斷劑和IL-1β抗體或許有效

　　實驗表明，PDAC肥胖小鼠呈現(xiàn)高水平的增生反應是一種被稱為星狀細胞的胰腺細胞被激活的結(jié)果。該激活過程是通過血管緊張素II1型受體（AT1）信號傳導通路完成的。

　　腫瘤內(nèi)部及其周圍的脂肪細胞和一種被稱為中性粒細胞的免疫細胞被觸發(fā)，產(chǎn)生大量的白細胞介素-1β（IL-1β）

　　在進一步的實驗中，研究小組發(fā)現(xiàn)他們可以用一種降血壓藥物氯沙坦來抑制AT1受體傳導通路。這樣就可以有效地降低肥胖相關性結(jié)締組織增生和腫瘤生長，同時也使得PDAC肥胖小鼠對化療反應增加——盡管它對正常體重小鼠并無影響。

　　研究小組認為，從這些研究成果中，很有可能找到可以識別PDAC患者AT1受體阻斷劑或IL-1β抗體的生物標志物是一種有效的治療方法。

　　這兩種藥物已經(jīng)批準在臨床使用，因此將其用于臨床治療胰腺癌患者應該不是太困難的事情。

　　“大多數(shù)胰腺癌患者在確診胰腺癌時都是超重或肥胖的，發(fā)現(xiàn)能夠?qū)⒎逝峙c不良癌癥預后聯(lián)系在一起的機制內(nèi)部潛在的治療靶點是能夠破壞這種聯(lián)系并顯著改善患者預后的第一步。

　　針對炎癥和纖維化的治療有望提高這一癌癥主要群體的臨床預后。”共同高級作者RakeshK.Jain教授如是說。