美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心(CDC)的數(shù)據(jù)顯示大約570萬(wàn)的美國(guó)人有心臟衰竭,一半的人會(huì)在5年內(nèi)死于這種疾病。有兩個(gè)過(guò)程推動(dòng)疾病進(jìn)展:衰弱的心肌不太能跳動(dòng)以及死亡的心臟細(xì)胞不可挽回地?fù)p害心臟。β-受體阻滯劑,常用于治療心臟病,通過(guò)阻斷心臟中的β-腎上腺素受體,抑制有害的細(xì)胞凋亡信號(hào)。但β-腎上腺素受體也有助于保持心臟跳動(dòng)泵血的作用,這種藥物阻礙此功能。
現(xiàn)在,ThomasJefferson大學(xué)的科研人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了如何繞過(guò)這個(gè)問(wèn)題,通過(guò)另一條途徑既阻止對(duì)心臟的損害又保持心臟跳動(dòng)泵血,這個(gè)研究在線(xiàn)發(fā)表在本周的PNAS上。為開(kāi)發(fā)一種更有效的藥理學(xué)上新一代心力衰竭藥物提供了可能。
ThomasJefferson大學(xué)的生化與分子生物系主任,文章的資深作用JeffreyBenovic作者說(shuō):“在能夠提供給患者之前還有很多工作要做,但這是一個(gè)在基礎(chǔ)研究實(shí)驗(yàn)室的一點(diǎn)好奇心導(dǎo)致了常見(jiàn)致死疾病治療方法方面改變的很好例子。”
源于β2-腎上腺素受體的分子
存在于心臟的β-腎上腺素受體中,β1-腎上腺素受體主要負(fù)責(zé)心臟的收縮或泵的作用。它能被傳統(tǒng)的β受體抑制劑針對(duì)性靶向。Benovic教授的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一系列源于β2-腎上腺素受體的分子,稱(chēng)為pepducins。這些分子能夠選擇性激活它們來(lái)源的受體。
Benovic實(shí)驗(yàn)室的學(xué)生發(fā)現(xiàn)了這些pepducins分子和叫做carvedilol的心力衰竭的分子有共同的特性。他們將pepducin送到他們的合作者Temple大學(xué)的DouglasTilley那里檢測(cè)心臟細(xì)胞對(duì)這些分子是什么反應(yīng)。Tilley對(duì)他的所見(jiàn)感到震驚。
Pepducin讓心臟跳動(dòng)得更有力
當(dāng)Tilley給心臟細(xì)胞添加了pepducin,細(xì)胞開(kāi)始跳動(dòng)得更有力。Benovic說(shuō):“我們沒(méi)有預(yù)想到會(huì)發(fā)生這樣的事”。他們所用的pepducin對(duì)β2-腎上腺素受體途徑有特異性,并不會(huì)影響β1受體。研究人員已經(jīng)第一時(shí)間證明使用新的pepducin,心臟肌肉細(xì)胞可以通過(guò)β2-腎上腺素受體觸發(fā)收縮。
通過(guò)進(jìn)一步的生化分析的研究表明,pepducin激活β2-腎上腺素受體與稱(chēng)為β-視紫紅質(zhì)抑制蛋白二級(jí)信號(hào)分子相互作用。正是這種相互作用,促進(jìn)心臟細(xì)胞跳動(dòng)。pepducin只激活β2-受體的40%或50%。通過(guò)修改pepducin分子,Benovic認(rèn)為可以做到充分激活。
Benovic教授介紹下一步是要設(shè)計(jì)一個(gè)pepducin的更佳版本。此外Benovic和他的同事計(jì)劃篩選存在的小分子或者藥物,來(lái)看看有沒(méi)有類(lèi)似pepducin行為的。他們還計(jì)劃研究pepducin和β2-受體的結(jié)構(gòu),以獲得更好的了解來(lái)設(shè)計(jì)更有效的pepducin樣分子。
Benovic教授說(shuō):“如果我們找到或設(shè)計(jì)一個(gè)能像pepducin工作的復(fù)合物,它不一定能治愈心臟病,但是它能夠給醫(yī)生一個(gè)幫助支持衰弱心臟的工具。”
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健客價(jià): ¥42收斂,消腫,止痛,止血。用于內(nèi)外痔瘡。
健客價(jià): ¥15除濕祛痰,活血化瘀,健脾消食。用于痰阻血瘀所致的高脂血癥,癥見(jiàn)氣短、乏力、頭暈、頭痛、胸悶、腹脹、食少納呆等;也可用于高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病的輔助治療。
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健客價(jià): ¥7.51、本品適用于治療下列疾?。?1)滴蟲(chóng)病;(2)賈第鞭毛蟲(chóng)?。?3)阿米巴?。?4)細(xì)菌性陰道炎;(5)與抗生素和抗酸藥聯(lián)合應(yīng)用用于根治幽門(mén)螺旋桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍;(6)厭氧菌感染。2、本品用于預(yù)防有厭氧菌引起的術(shù)后感染,如結(jié)腸、胃腸道、和泌尿生殖系統(tǒng)的手術(shù)后感染。其他詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
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健客價(jià): ¥11.5舒筋活絡(luò),消腫止痛。用于跌打扭傷,風(fēng)濕骨痛,無(wú)名腫毒,腮腺炎腫痛。
健客價(jià): ¥33.05用于治療腸道和腸外阿米巴?。ㄈ绨⒚装透文撃[、胸膜阿米巴病等)。還可用于治療陰道滴蟲(chóng)病、小袋蟲(chóng)病和皮膚利什曼病、麥地那龍線(xiàn)蟲(chóng)感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。
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