新技術(shù)修正30億年來(lái)的遺傳錯(cuò)誤，讓RNA測(cè)序精準(zhǔn)度提高3～10倍

2016-06-27 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：我們創(chuàng)造了一種新的酶，讀取活細(xì)胞信息時(shí)能達(dá)到前所未有精度，那些被進(jìn)化所忽略的錯(cuò)誤信息，可通過(guò)我們開(kāi)發(fā)的酶在RNA復(fù)制過(guò)程中得以糾正。

　　DNA聚合酶將DNA復(fù)制成相同的新鏈DNA，逆轉(zhuǎn)錄酶將RNA復(fù)制成DNA，與DNA聚合酶不同，大多數(shù)逆轉(zhuǎn)錄酶屬于古老進(jìn)化起源的單一蛋白家族，這些酶本身很容易出現(xiàn)錯(cuò)誤，因?yàn)樗鼈內(nèi)狈σ粋€(gè)校對(duì)區(qū)域（3′- 5′核酸外切酶），由于沒(méi)有校對(duì)功能，RNA復(fù)制產(chǎn)物中的錯(cuò)誤無(wú)法被檢測(cè)到。因而30億年來(lái)，人體RNA遺傳信息復(fù)制過(guò)程發(fā)生錯(cuò)誤可能一直存在。

　　然而，德克薩斯大學(xué)的研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種方法首次實(shí)現(xiàn)RNA的精準(zhǔn)校對(duì)，相關(guān)成果于6月23日發(fā)表在《Science》雜志上，該研究將有助于提高基因研究的精確性，并能顯著提高基于人體基因構(gòu)成的藥物研究。

　　研究人員創(chuàng)新設(shè)計(jì)了一種酶，不但能進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄，還具備“校對(duì)”功能或在復(fù)制遺傳密碼時(shí)能自我檢查，該酶首次實(shí)現(xiàn)大量RNA信息的精準(zhǔn)復(fù)制。研究人員利用定向進(jìn)化來(lái)訓(xùn)練高保真DNA聚合酶使用RNA模板的能力，通過(guò)這種方式創(chuàng)造了新型的酶——RTX，保留了RNA復(fù)制過(guò)程中高精度和高效的校對(duì)功能。據(jù)研究人員表示，該酶至少可將RNA復(fù)制精度提高2-10倍，從而大大提高RNA測(cè)序的準(zhǔn)確性。

　　德克薩斯大學(xué)合成生物學(xué)系統(tǒng)中心博士后研究員Jared Ellefson說(shuō)，“我們創(chuàng)造了一種新的酶，讀取活細(xì)胞信息時(shí)能達(dá)到前所未有精度，那些被進(jìn)化所忽略的錯(cuò)誤信息，可通過(guò)我們開(kāi)發(fā)的酶在RNA復(fù)制過(guò)程中得以糾正。”

　　反轉(zhuǎn)錄與逆轉(zhuǎn)錄病毒如HIV有關(guān)，在自然界中，這些病毒無(wú)法準(zhǔn)確復(fù)制DNA，這可能導(dǎo)致物種隨時(shí)間推移變得更加多樣。自從發(fā)現(xiàn)反轉(zhuǎn)錄后，科學(xué)家們利用其來(lái)更好地了解遺傳病以及與人類(lèi)健康相關(guān)的遺傳信息。然而，現(xiàn)有RNA測(cè)序容易出錯(cuò)的特征是困擾科學(xué)家的一大問(wèn)題。Ellefson說(shuō)，“我們開(kāi)發(fā)的酶通過(guò)校對(duì)增加了RNA測(cè)序的精度和保真度。如果不能準(zhǔn)確讀取RNA信息，我們就不能準(zhǔn)確了解細(xì)胞的內(nèi)部運(yùn)作，這些都將給研究實(shí)驗(yàn)室和臨床實(shí)驗(yàn)室?guī)?lái)誤導(dǎo)性。”

　　“當(dāng)我們朝精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代發(fā)展時(shí)，讀取序列信息的準(zhǔn)確性變得越來(lái)越重要”，分子生物信息學(xué)教授Andy Ellington說(shuō)，“通過(guò)該研究，我們可以更精確的復(fù)制大量RNA信息，這意味著通過(guò)基因組學(xué)信息的診斷將更精確。”

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1.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)2.本品常與腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，以提高療效。近年來(lái)有報(bào)道試用于治療眼色素層炎、重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等

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