普伐他汀用于預防高危孕婦子癇前期的安全性和藥代動力學特點

　　背景：子癇前期使得3～5%的懷孕過程復雜化，是母親和新生兒發(fā)病率和死亡率的一個主要原因。其致病性與成年人心血管疾病相似，同樣亦有許多風險因素。普伐他汀，一種親水性、3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，已經在臨床前研究中顯示能逆轉子癇前期相關的各種病理生理途徑，為其用于預防子癇前期提供生物學合理性。然而，仍缺乏相關的臨床試驗。

　　目的：基于普伐他汀用于預防子癇前期的初步研究和咨詢美國食品及藥物管理局后，研究人員進行了一項隨機對照研究旨在確定普伐他汀用于預防高危孕婦子癇前期的安全性和藥代動力學參數。

　　研究設計：研究人員進行了一項試點性、多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機研究，納入子癇前期高危的單胎、非異常懷孕產婦。懷孕12（0/7）～16（6/7）周的產婦被分配接受每天10mg普伐他汀或口服安慰劑治療，直到分娩。主要結局指標為懷孕期間使用普伐他汀的母體-胎兒安全性和藥代動力學參數。次要結局指標包括子癇前期和早產的發(fā)生率、產時胎齡、出生體重以及孕產婦和臍帶血脂譜（臨床試驗注冊號：NCT01717586）。

　　結果：分配到普伐他汀的10名產婦和分配到安慰劑組的10名產婦完成研究。兩組在研究藥物的副作用、先天異?；蚱渌涣蓟驀乐夭涣际录l(fā)生率上無差異。無孕產婦、胎兒或新生兒死亡。妊娠期普伐他汀的腎臟清除率顯著高于產后。安慰劑組的4名受試者進展為子癇前期，而普伐他汀組無。雖然普伐他汀降低孕產婦膽固醇濃度，但兩組間臍帶膽固醇濃度和嬰兒出生體重均無差異。分娩時大多數產婦臍帶和母體的普伐他汀血漿濃度均低于定量下限。普伐他汀的使用與更為有利的妊娠血管生成有關。

　　結論：該研究為使用普伐他汀預防高危孕婦子癇前期提供了初步的安全性和藥代動力學數據。盡管數據是初步的，在本隊列中無確定的安全風險與使用普伐他汀相關。這種有利的風險獲益分析需要在大型普伐他汀劑量遞增臨床試驗中予以證明。