普伐他汀用于預(yù)防高危孕婦子癇前期的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

　　背景：子癇前期使得3～5%的懷孕過程復(fù)雜化，是母親和新生兒發(fā)病率和死亡率的一個(gè)主要原因。其致病性與成年人心血管疾病相似，同樣亦有許多風(fēng)險(xiǎn)因素。普伐他汀，一種親水性、3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，已經(jīng)在臨床前研究中顯示能逆轉(zhuǎn)子癇前期相關(guān)的各種病理生理途徑，為其用于預(yù)防子癇前期提供生物學(xué)合理性。然而，仍缺乏相關(guān)的臨床試驗(yàn)。

　　目的：基于普伐他汀用于預(yù)防子癇前期的初步研究和咨詢美國食品及藥物管理局后，研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對照研究旨在確定普伐他汀用于預(yù)防高危孕婦子癇前期的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。

　　研究設(shè)計(jì)：研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)試點(diǎn)性、多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機(jī)研究，納入子癇前期高危的單胎、非異常懷孕產(chǎn)婦。懷孕12（0/7）～16（6/7）周的產(chǎn)婦被分配接受每天10mg普伐他汀或口服安慰劑治療，直到分娩。主要結(jié)局指標(biāo)為懷孕期間使用普伐他汀的母體-胎兒安全性和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。次要結(jié)局指標(biāo)包括子癇前期和早產(chǎn)的發(fā)生率、產(chǎn)時(shí)胎齡、出生體重以及孕產(chǎn)婦和臍帶血脂譜（臨床試驗(yàn)注冊號：NCT01717586）。

　　結(jié)果：分配到普伐他汀的10名產(chǎn)婦和分配到安慰劑組的10名產(chǎn)婦完成研究。兩組在研究藥物的副作用、先天異?；蚱渌涣蓟驀?yán)重不良事件發(fā)生率上無差異。無孕產(chǎn)婦、胎兒或新生兒死亡。妊娠期普伐他汀的腎臟清除率顯著高于產(chǎn)后。安慰劑組的4名受試者進(jìn)展為子癇前期，而普伐他汀組無。雖然普伐他汀降低孕產(chǎn)婦膽固醇濃度，但兩組間臍帶膽固醇濃度和嬰兒出生體重均無差異。分娩時(shí)大多數(shù)產(chǎn)婦臍帶和母體的普伐他汀血漿濃度均低于定量下限。普伐他汀的使用與更為有利的妊娠血管生成有關(guān)。

　　結(jié)論：該研究為使用普伐他汀預(yù)防高危孕婦子癇前期提供了初步的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。盡管數(shù)據(jù)是初步的，在本隊(duì)列中無確定的安全風(fēng)險(xiǎn)與使用普伐他汀相關(guān)。這種有利的風(fēng)險(xiǎn)獲益分析需要在大型普伐他汀劑量遞增臨床試驗(yàn)中予以證明。