這是一個(gè)聽起來讓人感到匪夷所思的結(jié)果——像嗎啡這樣的阿片類止痛藥竟然可能引發(fā)慢性痛。

　　最近，美國(guó)科羅拉多大學(xué)的研究人員們發(fā)現(xiàn)，僅僅五天的嗎啡服用就可在大鼠中導(dǎo)致慢性痛的持續(xù)時(shí)間翻倍。尤其是在阿片類藥物的使用乃至成癮日益增加的今天。

　　“剛開始嗎啡確實(shí)能起到明顯的鎮(zhèn)痛效果，接著這種效果將逐漸減弱直至消失——人們一貫都是這么認(rèn)為的。然而，我們的研究卻顯示，雖然開始能暫時(shí)緩解疼痛，但這些鎮(zhèn)痛藥從長(zhǎng)期看反而可能增加疼痛，”文章的作者、科羅拉多大學(xué)的PeterGrace教授說道。

　　事實(shí)上，科學(xué)家們之前已經(jīng)注意到了阿片類藥物的長(zhǎng)期使用會(huì)增加某些人對(duì)疼痛的敏感度，并將該現(xiàn)象成為阿片類藥物引起的痛覺過敏(opioid-inducedhyperalgesia,OIH)。而在這一工作中，研究者們發(fā)現(xiàn)，短期的止痛藥使用便可導(dǎo)致這一后果。

　　他們對(duì)接受手術(shù)后的大鼠采取了某種特定的縫合方式，使其坐骨神經(jīng)遭到擠壓，從而引起痛感。十天之后，部分大鼠接受了五天的嗎啡治療，并在之后接受痛覺敏感度測(cè)試。結(jié)果顯示，沒有接受嗎啡的大鼠只需四周的時(shí)間恢復(fù)，即對(duì)于觸覺刺激（如戳等）的痛覺敏感度下降；而服用了嗎啡的大鼠需要八周才能恢復(fù)。這一試驗(yàn)是在雄性大鼠身上完成的，而據(jù)研究者透露，嗎啡對(duì)使雌性大鼠疼痛敏感度升高效果的持續(xù)時(shí)間則更長(zhǎng)。

　　進(jìn)一步的研究顯示，大鼠的外周神經(jīng)在手術(shù)縫合中初次受損時(shí)，會(huì)向脊髓中用于清除細(xì)胞碎片和外來微生物的免疫細(xì)胞——膠質(zhì)細(xì)胞（gliacell）發(fā)出信號(hào)，使其處于“警戒”狀態(tài)，包括NLRP3受體和白細(xì)胞介素-1β前體（pro-IL-1β）的上調(diào)，以便為接下來可能的不測(cè)做好準(zhǔn)備。

　　“這就好比開啟了脊髓的一個(gè)‘變光開關(guān)’，”Grace教授說道：“這是整個(gè)反應(yīng)過程的第一步，你可能會(huì)覺得它并無大礙，但第二步就不是如此了。”

　　而當(dāng)嗎啡被加入進(jìn)來后，膠質(zhì)細(xì)胞中的NLRP3炎性小體會(huì)被激活，從而引發(fā)了比第一步猛烈得多的反應(yīng)。這時(shí)，大量的信號(hào)通路被激活，脊髓中的炎癥反應(yīng)被啟動(dòng)。膠質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng)出現(xiàn)“爆發(fā)”，產(chǎn)生并分泌出大量的白細(xì)胞介素-1β（IL-1β），使得脊髓和大腦中的痛覺神經(jīng)元變得過度活躍，于是就出現(xiàn)了上述的對(duì)疼痛敏感度升高和慢性痛的結(jié)果。研究者認(rèn)為，這一后果在人體內(nèi)有可能會(huì)持續(xù)數(shù)月。

　　“這一工作顯示，嗎啡會(huì)使疼痛的持續(xù)時(shí)間翻倍。我們現(xiàn)在知道，嗎啡會(huì)激活脊髓中的一些免疫受體，后者視嗎啡為需要被清除的外來物，繼而引發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致引起痛覺的信號(hào)分子大量釋放，并最終讓機(jī)體感到疼痛，”Grace教授說道。

　　“對(duì)于那些使用嗎啡、氧可酮和美沙酮等鎮(zhèn)痛藥的人們來說，這一結(jié)果應(yīng)受到高度重視，因?yàn)樗@示了，即便是短期內(nèi)服用阿片類藥物的決定，也可能會(huì)造成長(zhǎng)期疼痛增加的嚴(yán)重后果，”文章的另一作者、科羅拉多大學(xué)的LindaWatkins教授說道：“這就是阿片類藥物十分不好的一面，而這一點(diǎn)在之前有沒被充分認(rèn)識(shí)到。”

　　可幸的是，我們對(duì)此并不是別無辦法。該研究團(tuán)隊(duì)目前已經(jīng)找到了選擇性阻斷膠質(zhì)細(xì)胞上某些阿片受體的方法，并有望以此開發(fā)出避免上述慢性疼痛的輔助藥物，以用于某些不得不使用阿片類鎮(zhèn)痛藥的情形。