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科學(xué)家在高轉(zhuǎn)移性肺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)重要分子

2016-06-10 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病人的5年生存率大約為16%,大多數(shù)病人死于無(wú)法控制的癌癥轉(zhuǎn)移。在這項(xiàng)最新研究中,研究人員對(duì)具有高轉(zhuǎn)移能力和低轉(zhuǎn)移能力的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞進(jìn)行了篩選,著重尋找與干細(xì)胞特性相關(guān)的基因。

  近日,來(lái)自美國(guó)費(fèi)城FoxChase癌癥中心的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊PNAS上在線發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展,他們通過(guò)篩選找到了一個(gè)參與非小細(xì)胞肺癌侵襲轉(zhuǎn)移的重要分子,同時(shí)也為預(yù)測(cè)該疾病的惡性程度提供了一個(gè)潛在的生物標(biāo)記物。

  非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病人的5年生存率大約為16%,大多數(shù)病人死于無(wú)法控制的癌癥轉(zhuǎn)移。在這項(xiàng)最新研究中,研究人員對(duì)具有高轉(zhuǎn)移能力和低轉(zhuǎn)移能力的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞進(jìn)行了篩選,著重尋找與干細(xì)胞特性相關(guān)的基因。經(jīng)過(guò)篩選研究人員在轉(zhuǎn)移能力較強(qiáng)的癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)一種叫做Musashi-2(MSI2)的mRNA翻譯調(diào)控因子的表達(dá)存在升高。隨后研究人員又在非小細(xì)胞肺癌病人的腫瘤樣本和正常肺組織中檢測(cè)了MSI2的表達(dá),發(fā)現(xiàn)MSI2在腫瘤樣本中存在過(guò)表達(dá)的情況,并且MSI2的表達(dá)程度與疾病進(jìn)展存在相關(guān)性。

  為了進(jìn)一步驗(yàn)證MSI2表達(dá)與非小細(xì)胞非癌轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系,研究人員在小鼠模型和人類非小細(xì)胞非癌細(xì)胞系上刪除了MSI2基因,結(jié)果發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的侵襲能力和轉(zhuǎn)移能力都出現(xiàn)了下降,并且這種現(xiàn)象并不依賴于癌細(xì)胞的增殖。刪除MSI2基因能夠顯著地誘導(dǎo)與上皮細(xì)胞特性有關(guān)的蛋白表達(dá),其中包括一些緊密連接蛋白如CLDN3,CLDN5和CLDN7,而一些與上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)的基因則出現(xiàn)了表達(dá)下調(diào),其中包括TGFβR1,SMAD3以及SNAIL和SLUG。在所有發(fā)生表達(dá)變化的基因中,研究人員發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)TGFβR1能夠逆轉(zhuǎn)刪除MSI2基因?qū)е碌那忠u能力下降,而過(guò)表達(dá)CLDN7則會(huì)抑制依賴MSI2的癌細(xì)胞侵襲。除此之外,研究人員還觀察到刪除MSI2能夠抑制E-cadherin表達(dá)。

  基于這項(xiàng)工作,文章作者提出MSI2能夠?yàn)門GFβR1/SMAD3信號(hào)途徑提供重要支持,促進(jìn)肺部腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移侵襲,同時(shí)也為預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌的侵襲性提供了一個(gè)潛在的標(biāo)記物。

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