【導(dǎo)讀】既往研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者患癌風(fēng)險(xiǎn)高，二甲雙胍能降低糖尿病患者患癌風(fēng)險(xiǎn)，其中包括降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。但2016年3月發(fā)生在《LancetOncol》的一項(xiàng)研究卻顯示，二甲雙胍預(yù)防結(jié)直腸癌或與糖尿病無關(guān)，二甲雙胍對(duì)息肉切除術(shù)后的非糖尿病患者的結(jié)直腸腺瘤或息肉復(fù)發(fā)具有化學(xué)預(yù)防作用。臨床藥師對(duì)相關(guān)臨床證據(jù)展開梳理和討論——

　　【多學(xué)科討論】

　　1、近年來許多研究尤其是臨床回訪研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍不僅是一種非常好的糖尿病藥物，也具有抗衰老作用，甚至有抗癌癥的作用，可給某些癌癥患者帶來好處。有許多學(xué)者認(rèn)為，癌癥本身就屬于一類衰老性疾病，從這個(gè)角度考慮，具有抗衰老作用的運(yùn)動(dòng)、限制飲食和二甲雙胍、白藜蘆醇和雷帕霉素等都可能具有抗癌作用。

　　2、目前認(rèn)為，直腸異常隱窩病灶（ACF）是光鏡下所能看到的最早期的結(jié)、直腸癌前病變。2015年1月，發(fā)表在《EurJCancerPrev》的研究表明，在糖耐量受損患者中，二甲雙胍以劑量依賴方式抑制ACF形成。

　　3、由于大多數(shù)結(jié)直腸癌發(fā)病于癌前期病變腺瘤，2015年9月發(fā)表在《CancerEpidemiolBiomarkersPrev》上的一項(xiàng)美國研究在息肉切除術(shù)后的2型糖尿病患者中，考察了二甲雙胍使用是否降低結(jié)直腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果表明，在息肉切除術(shù)后的2型糖尿病患者中，二甲雙胍使用在降低繼發(fā)腺瘤方面可能有獲益。

　　4、該項(xiàng)研究的結(jié)果顯示，對(duì)于非糖尿病且有內(nèi)鏡下結(jié)直腸腺瘤或息肉切除史的患者，給藥低劑量二甲雙胍1年是安全的。低劑量二甲雙胍可以降低息肉切除術(shù)后的息肉或異時(shí)性腺瘤的復(fù)發(fā)率和數(shù)量。

　　【小結(jié)】二甲雙胍或可化學(xué)預(yù)防結(jié)直腸癌，但仍需要進(jìn)一步的大規(guī)模、長(zhǎng)期試驗(yàn)提供確切的結(jié)論。

　　【原文簡(jiǎn)介】低劑量二甲雙胍或可預(yù)防結(jié)直腸腺瘤或息肉復(fù)發(fā)

　　背景：結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率逐年增加，需要新的預(yù)防策略以降低疾病負(fù)擔(dān)?？诜?a target="_blank" href="http://m.coldnoir.com/tnbpd/tnbzl/jty/" name="InnerLinkKeyWord">降糖藥二甲雙胍可能具有抗癌的化學(xué)預(yù)防作用，包括對(duì)結(jié)直腸癌或許有效。然而缺少使用二甲雙胍化學(xué)預(yù)防結(jié)直腸癌的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。因此，研究人員設(shè)計(jì)了該項(xiàng)持續(xù)1年的臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估二甲雙胍在腺瘤復(fù)發(fā)高危患者中預(yù)防散發(fā)性結(jié)直腸癌的安全性和化學(xué)預(yù)防作用（通過腺瘤和息肉的復(fù)發(fā)率來評(píng)估）。

　　方法：該研究為一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床Ⅲ期實(shí)驗(yàn)。來自日本5家醫(yī)院的非糖尿病且有內(nèi)鏡下結(jié)直腸腺瘤或息肉切除史的患者被納入。通過基于計(jì)算機(jī)的隨機(jī)化方法，合格患者按1：1的比例隨機(jī)分配接受口服二甲雙胍（250mg/d）或相同劑量的安慰劑片劑，并通過機(jī)構(gòu)、年齡、性別和體質(zhì)指數(shù)進(jìn)行分層。所有患者、內(nèi)鏡醫(yī)師、臨床醫(yī)生和調(diào)查人員對(duì)藥物分配情況不知，直到研究結(jié)束。給藥二甲雙胍或安慰劑1年后，進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查評(píng)估協(xié)同的主要療效指標(biāo)：腺瘤和息肉數(shù)量和復(fù)發(fā)率。根據(jù)意向性分析，分析列入進(jìn)行隨機(jī)分配的所有患者。試驗(yàn)注冊(cè)號(hào)：UMIN000006254。

　　結(jié)果：2011年9月1日至2014年12月30日，該研究入組498例通過內(nèi)窺鏡切除一個(gè)或多個(gè)結(jié)直腸腺瘤的患者。通過排除，最終151例患者進(jìn)行了隨機(jī)分配：79例患者分配至二甲雙胍組，72例患者分配至安慰劑組。二甲雙胍組的71例患者與安慰劑組的62例患者接受結(jié)直腸鏡檢查隨訪1年。二甲雙胍組患者總的息肉（增生性息肉+腺瘤）和腺瘤的患病率比安慰劑組顯著較低（總息肉：二甲雙胍組27例[38.0%；95%CI26.7～49.3]；安慰劑組35例[56.5%；95%CI44.1～68.8]；p=0.034，風(fēng)險(xiǎn)比[RR]0.67[95%CI0.47～0.97]；腺瘤：二甲雙胍組22例[30.6%；95%CI19.9～41.2]；安慰劑組32例[51.6%；95%CI39.2～64.1]；p=0.016，RR0.60[95%CI0.39～0.92]）二甲雙胍組和安慰劑組患者息肉的中位數(shù)分別為0個(gè)（IQR0～1）和1個(gè)（0～1）（p=0.041）。二甲雙胍組和安慰劑組患者腺瘤的中位數(shù)分別為0個(gè)（0～1）和0個(gè)（0～1）（p=0.037）。15例（11%）患者發(fā)生1級(jí)不良反應(yīng)事件。1年研究期間無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

　　結(jié)論：給藥非糖尿病患者低劑量二甲雙胍1年是安全的。低劑量二甲雙胍可以降低息肉切除術(shù)后的息肉或異時(shí)性腺瘤的復(fù)發(fā)率和數(shù)量。二甲雙胍或可化學(xué)預(yù)防結(jié)直腸癌，但仍需要進(jìn)一步的大規(guī)模、長(zhǎng)期試驗(yàn)提供確切的結(jié)論。