美國西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了帕金森病的一個新病因——一種叫做TMEM230的基因發(fā)生了突變。這似乎是確定與這一常見運動障礙已證實病例有關(guān)聯(lián)的第三個基因。
在發(fā)表于《自然遺傳學(xué)》（NatureGenetics）雜志上的一項研究中，科學(xué)家們提供了證據(jù)證實來自北美和亞洲的帕金森病患者中具有TMEM230突變。他們還證實這一基因負責(zé)生成了一個在神經(jīng)元中參與包裝神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的蛋白。喪失多巴胺生成神經(jīng)元是帕金森病的一個典型特征。
研究發(fā)現(xiàn)為解釋帕金森病在大腦中的形成機制提供了新線索。這些線索或可告知未來有關(guān)這一疾病的一些新療法。
項目負責(zé)人、西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院TeepuSiddique博士說：“盡管以往的研究將帕金森病與各種環(huán)境因素聯(lián)系在一起，但已知唯一的直接病因就是遺傳。許多基因被認為引起了帕金森病，但它們一直未得到證實。我們發(fā)現(xiàn)這一新基因突變導(dǎo)致了一些病理及臨床證實的帕金森病例。”
人們認為，大約15%的帕金森病病例是由于遺傳引起，主要是由兩個基因SNCA和LRRK2突變所致。Siddique說，其他的基因只與帕金森綜合癥的一些特征有關(guān)聯(lián)。
該西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究小組通過與世界各地的合作者展開20年的研究，獲得了TMEM230突變導(dǎo)致帕金森病的證據(jù)。
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這一項目始于1996年，當時Siddique和第一作者鄧漢湘（Han-XiangDeng）博士對有15個成員顯示帕金森病典型癥狀的一個家族開展了研究。利用共同作者、薩斯喀徹溫大學(xué)AliRajput博士提供的DNA樣本，Siddique和鄧漢湘對這一家族的65個成員（包括13名患者）進行了全基因組分析，希望找到可以解釋疾病發(fā)生的常見突變。
他們將搜索范圍縮小至20號染色體上包含141個已知基因的一個DNA小區(qū)域。利用全外顯子組測序技術(shù)，他們隨后比較了一個健康家庭成員與4個罹患帕金森病的家庭成員之間的DNA變異（遺傳差異）。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了9萬多個變異，最終鑒別出了TMEM230是攜帶致病突變的基因。
鄧漢湘解釋說：“這是一個全新的基因。我們不知道它的功能。因此我們完成了一系列的研究闡明這一基因編碼蛋白質(zhì)的定位及功能。”
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)TMEM230編碼了一個橫跨神經(jīng)元中突觸囊泡膜的蛋白，突觸囊泡中儲存著神經(jīng)遞質(zhì)。
“當前帕金森病的對癥治療是增加突觸囊泡向投射到大腦不同部位的細胞釋放的神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺，”Siddique說。
這一蛋白參與了這些突觸囊泡的移動。
鄧漢湘說：“我們認為囊泡運輸缺陷是帕金森病的一個關(guān)鍵機制，不僅適用于攜帶這一突變的病例，而且是大多數(shù)病例的一個常見信號通路。所有三個已驗證的基因都將焦點放在突觸囊泡上。我們的新研究表明使突觸囊泡運輸正?；赡苁俏磥黹_發(fā)新療法的一種策略。我們可以開發(fā)出一些藥物來促進這一至關(guān)重要的信號通路。”
Arrowspointtotinysacksinsideneuronscalledsynapticvesicles，whichstoreneurotransmitterslikedopaminebeforethey‘rereleasedfromonecelltoanother.ThegeneTMEM230，showninthisstudytocauseParkinson’sdisease，encodesaproteinthatextendsacrossthemembraneofthesesynapticvesicles.
跨種群驗證這一基因
重要地是，研究小組還在北美及遠至中國的其他一些家族帕金森病病例中發(fā)現(xiàn)了TMEM230基因突變。他們證實，這些患者具有帕金森病臨床特征（如震顫、動作緩慢和僵硬等癥狀）及大腦病理依據(jù)（喪失多巴胺神經(jīng)元及存活神經(jīng)元中蛋白質(zhì)異常累積）。
Siddique說：“這一特異的帕金森病致病基因不僅限于北美人群。它存在于世界各地，非常不同的種群和環(huán)境條件下。這些突變是強有力的。”
在未來的研究中，Siddique和鄧漢湘教授計劃利用小鼠模型來探究TMEM230突變導(dǎo)致疾病的機制。
本品可作為標準藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象（癥狀波動）。
健客價： ￥256用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。
健客價： ￥86用于帕金森病、帕金森綜合癥。
健客價： ￥55用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價： ￥15用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價： ￥13用于帕金森病及帕金森綜合征。
健客價： ￥29用于帕金森病、帕金森綜合癥。
健客價： ￥88本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，單獨（無左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。例如，在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時（劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動），需要應(yīng)用本品。
健客價： ￥186-用于帕金森病的治療 ： ·可作為單藥治療 ·或與多巴胺聯(lián)合用藥
健客價： ￥80本品適用于與左旋多巴聯(lián)用，治療原發(fā)性帕金森病的癥狀和體征。
健客價： ￥278用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患，一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價： ￥10用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價： ￥12用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患，一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價： ￥6用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患，一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價： ￥11.69本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，單獨（無左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。例如，在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時（劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動），需要應(yīng)用本品。
健客價： ￥548早期帕金森病。與左旋多巴，或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運動波動的病例，如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動。
健客價： ￥3661.治療Sj?gren綜合征(口、眼、鼻干燥綜合癥)的干燥癥狀，糾正因服用某些藥品（如安定劑、 抗抑郁藥、抗帕金森病藥等）引起的藥源性及U咽區(qū)接受放射治療后引起的口干癥。2.用于膽囊炎、膽結(jié)石， 并用于伴有膽汁分泌障礙的慢性肝炎輔助治療。
健客價： ￥15.9用于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，非催乳素依賴性不育癥，高泌乳素瘤，肢端肥大癥，抑制生理性泌乳，良性乳腺疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。
健客價： ￥112
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