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通過蛋白質(zhì)降解治療前列腺癌

2016-06-07 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:通過手術(shù)或化學(xué)去勢剝奪雄激素可能導(dǎo)致前列腺癌最初減輕,但是這種疾病常常發(fā)展到去勢抵抗性前列腺癌(CRPC),在這種情況中,盡管雄激素水平較低,雄激素受體信號傳導(dǎo)繼續(xù)存在。

  科研人員報(bào)告了在嚙齒動(dòng)物模型中的一種用于去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)的可能的療法。通過手術(shù)或化學(xué)去勢剝奪雄激素可能導(dǎo)致前列腺癌最初減輕,但是這種疾病常常發(fā)展到去勢抵抗性前列腺癌(CRPC),在這種情況中,盡管雄激素水平較低,雄激素受體信號傳導(dǎo)繼續(xù)存在。阻斷雄激素受體(AR)信號傳導(dǎo)的藥物能夠改善去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)病人的存活,但是病人總是獲得對這些藥物的繼發(fā)性抵抗。

  KevinColeman及其同事開發(fā)了一種小分子蛋白水解靶向嵌合體(PROTAC)ARV-771作為一種替代的治療方法,它能增強(qiáng)bromodomain和extra-terminal(BET)蛋白的降解,其方法是通過同時(shí)與一個(gè)BET蛋白和一個(gè)標(biāo)記將被降解的蛋白質(zhì)的酶相結(jié)合。BET抑制劑已經(jīng)在去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)的前臨床模型中被證明能夠抑制腫瘤生長,但是BET降解的有效性尚未在活體中證明。這組作者發(fā)現(xiàn),用ARV-771處理培養(yǎng)的去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)細(xì)胞,能同時(shí)減少雄激素受體(AR)水平與雄激素受體(AR)信號傳導(dǎo),并且導(dǎo)致半胱天冬酶激活的增加,這表明了細(xì)胞的死亡。用ARV-771治療去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)小鼠模型能導(dǎo)致雄激素受體(AR)水平減少以及腫瘤生長的劑量依賴的抑制或衰退。這組作者說,這些結(jié)果提示增強(qiáng)BET蛋白的降解可能是去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)的一種有效的治療策略。

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