最近,美國(guó)德克薩斯大學(xué)(UT)奧斯汀分校Cockrell工程學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),衰老和T細(xì)胞(是一種免疫細(xì)胞,可攻擊或殺死病原體)的有效性之間存在一種相關(guān)性。研究人員發(fā)現(xiàn),老年人的T細(xì)胞不能有效地抵御丙型肝炎病毒(HCV)。
這項(xiàng)研究發(fā)表在6月1日的《ScienceTranslationalMedicine》,是基于一種稱為iTAST(原位TCR親和力和序列測(cè)試)的新技術(shù),這種技術(shù)能夠測(cè)量一個(gè)T細(xì)胞的所謂的親和性(affinity),這個(gè)物理參數(shù)決定了T細(xì)胞受體如何識(shí)別和結(jié)合其抗原。如果一個(gè)人的T細(xì)胞對(duì)特定病毒有低親和性,那么身體就不會(huì)對(duì)病毒發(fā)起有效的抗擊。另一方面,高親和性的T細(xì)胞,可能對(duì)癌癥和糖尿病等疾病發(fā)起猛烈的攻擊。
該技術(shù)可加快科學(xué)發(fā)現(xiàn)和生物醫(yī)學(xué)研究。ITAST能夠識(shí)別和測(cè)量一個(gè)人高親和性的T細(xì)胞,這有利于免疫治療和疫苗的開發(fā),從而改善了個(gè)性化醫(yī)學(xué)和療法。
UT奧斯汀分校生物醫(yī)學(xué)工程助理教授JennyJiang帶領(lǐng)的研究小組,發(fā)明并檢測(cè)了iTAST。該小組的實(shí)驗(yàn)主要是測(cè)量一組捐助者的T細(xì)胞對(duì)HCV的親和性。他們驚訝地發(fā)現(xiàn),年長(zhǎng)者與年輕者的HCV特異性T細(xì)胞之間存在顯著差別。
本文資深作者Jiang說:“T細(xì)胞親和性是一個(gè)參數(shù),可以衡量結(jié)合一個(gè)特定抗原的免疫系統(tǒng)有多健康。我們發(fā)現(xiàn),隨著年齡的增加,你的T細(xì)胞——能夠識(shí)別你之前從未遇到過的一些病毒,在親和性方面逐漸減弱。”
正在申請(qǐng)專利的iTAST技術(shù),首次能夠檢索和測(cè)量大量T細(xì)胞親和性以及它們相關(guān)的受體序列。ITAST是一個(gè)三部分的過程,可以在同一天的時(shí)間內(nèi),分離出T細(xì)胞,測(cè)量T細(xì)胞的親和力,并對(duì)T細(xì)胞受體基因進(jìn)行測(cè)序。目前,用來測(cè)量?jī)H僅一個(gè)細(xì)胞的T細(xì)胞親和性的技術(shù),非常繁瑣和耗時(shí),有時(shí)需要一年的時(shí)間。
在衛(wèi)生保健領(lǐng)域,這項(xiàng)技術(shù)用來評(píng)估一個(gè)人的健康狀況是很有用的,或者也可用于過繼免疫療法——這是一個(gè)新興的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,醫(yī)生可以為患者量身定制治療方法和劑量,來加快身體的防御。一些免疫治療方法,是把可以識(shí)別癌細(xì)胞的合成T細(xì)胞受體基因添加到T細(xì)胞,然后轉(zhuǎn)移回身體內(nèi)。雖然免疫療法是一個(gè)很有前途的領(lǐng)域,但是已經(jīng)有例子表明,這些轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞可在體內(nèi)引起意想不到的危險(xiǎn)反應(yīng),甚至死亡。
本文第一作者ShuqiZhang說:“我們正在做的是,從病人體內(nèi)分離出T細(xì)胞。因?yàn)樗鼈兪腔颊咦约旱募?xì)胞,所以iTAST能夠分離出安全的、高親和性的T細(xì)胞,用于過激免疫療法。”
研究人員在iTAST的第一次部署中證明,衰老和T細(xì)胞親和性之間有一種關(guān)聯(lián)。隨著人們的衰老,他們更容易生病,對(duì)疫苗更不敏感,這是常識(shí)。但是,現(xiàn)在,科學(xué)家和工程師們說,我們對(duì)于免疫衰老的了解是不完整的。Zhang說:“這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)。這不僅僅是免疫系統(tǒng)變慢的唯一原因,而且現(xiàn)在我們可以更加深入解析T細(xì)胞起了什么作用。”
Jiang和她的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)成功檢測(cè)了iTAST,現(xiàn)在正致力于調(diào)查T細(xì)胞親和性,以及其在衰老和癌癥、傳染病和自身免疫性疾病中所起的作用。
Zhang表示:“現(xiàn)在,我們可以測(cè)量T細(xì)胞的親和性,以及序列,我們可以真正看清它作為一個(gè)參數(shù)是多么有用。T細(xì)胞可以不同的方式表現(xiàn),但是這一譜系尚未表征。我們相信,這種技術(shù)可以幫助回答一些基本的科學(xué)問題。”
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