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藥物所致肝損傷最新研究進(jìn)展

2016-06-05 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:最新描述的可導(dǎo)致藥物所致肝損傷的藥物包括托伐普坦,以及一些新的慢性肝病的直接抗病毒蛋白酶抑制劑。后者與嚴(yán)重的急性肝炎、高膽紅素血癥和呼吸困難相關(guān)。

  據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),藥物肝損傷已上升至全球死亡原因的第五位。2016年5月,發(fā)表在《DrugSaf》的一篇文章對(duì)藥物所致肝損傷(DILI)的最新研究結(jié)果進(jìn)行了綜述。

  2015年許多發(fā)表的文章對(duì)擴(kuò)充有關(guān)藥物所致肝損傷(DILI)知識(shí)庫(kù)有益。最近更新的美國(guó)藥物所致肝損傷網(wǎng)絡(luò)(DILIN)注冊(cè)庫(kù)新發(fā)現(xiàn)短療程抗生素例如頭孢唑林會(huì)使急性藥物所致肝損傷延遲1至3周出現(xiàn)。較之于無(wú)肝病的患者,具有潛在肝病患者的急性藥物所致肝損傷更嚴(yán)重甚至致命性。在這些患者中似乎唯一能增加肝毒性風(fēng)險(xiǎn)的藥物是阿奇霉素。然而近六分之一的急性藥物所致肝損傷的患者在6個(gè)月時(shí)肝臟檢測(cè)指標(biāo)持續(xù)升高,75%患者的結(jié)果在12個(gè)月時(shí)仍然異常,多數(shù)“慢性”損傷的病例損傷程度相對(duì)較小,且多為淤膽型肝毒素所致。

  最新描述的可導(dǎo)致藥物所致肝損傷的藥物包括托伐普坦,以及一些新的慢性肝病的直接抗病毒蛋白酶抑制劑。后者與嚴(yán)重的急性肝炎、高膽紅素血癥和呼吸困難相關(guān)。草藥肝毒性的報(bào)道持續(xù)不斷增加,盡管應(yīng)用因果評(píng)價(jià)這些病例可能比處方藥物更具挑戰(zhàn)。值得一提的是同其他降脂藥物相比,用于降低低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的PCSK9抑制劑類(lèi)藥物與肝損傷無(wú)顯著相關(guān)性。

  對(duì)于藥物所致肝損傷的藥理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)因素,新數(shù)據(jù)表明細(xì)胞色素P450代謝藥物引起藥物所致肝損傷的可能性高近4倍。有趣的是,高親脂性在先前被認(rèn)為是藥物所致肝損傷的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素,卻被發(fā)現(xiàn)與藥物所致肝損傷無(wú)關(guān),盡管需要更多的研究來(lái)證實(shí)這一觀察。雖然人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)基因型與許多特殊藥物有關(guān)聯(lián),但由于現(xiàn)在可用檢測(cè)的陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值較低,在普通人群中這一檢測(cè)的作用仍不確定。新藥物所致肝損傷生物標(biāo)記物,特別是微RNA-122和角蛋白-18,似乎是確定撲熱息痛(對(duì)乙酰氨基酚[AAP])所致急性肝損傷(ALF)患者預(yù)后和結(jié)局有必要預(yù)測(cè)值,并且可能對(duì)確定誰(shuí)需要N-乙酰半胱氨酸(NAC)和持續(xù)時(shí)間具有極大益處。其他類(lèi)型的藥物所致肝損傷的治療選擇仍有限;目前對(duì)非對(duì)乙酰氨基酚的急性肝損傷仍無(wú)確切的結(jié)論。

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