美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）近日宣布其在研PCSK9抑制劑類降脂藥bococizumab在降脂III期SPIRE-AI（AutoInjector）研究中獲得成功。該研究是bococizumabIII期SPIRE臨床項目中成功完成的第2個降脂III期研究。此前公布的首個降脂III期研究SPIRE-SI（他汀耐受）在他汀不耐受的高血脂癥成人患者中開展，也達到了降低LDL-C的主要終點。

　　SPIRE-AI研究是一項為期12周的雙盲、安慰劑對照、隨機、平行組、多中心臨床研究，在299例正在接受他汀類藥物治療且LDL-C≥70mg/dL的高脂血癥或混合型血脂異常癥患者中開展，評估了bococizumab150mg和75mg預充式注射筆皮下注射給藥的療效、安全性和耐受性。該研究的共同主要終點包括：（1）治療第12周LDL-C從基線的百分比變化；（2）藥物遞送系統(tǒng)的成功率，定義為成功地操作bococizumab預充式注射筆的患者比例。數(shù)據(jù)顯示，該研究達到了共同主要終點。研究中，bococizumab的安全性及耐受性良好?？傮w而言，經(jīng)歷治療相關(guān)不良反應事件的患者比例在各個治療組相似。該研究的完整數(shù)據(jù)將在未來召開的科學會議上公布。

　　目前，輝瑞正在穩(wěn)步推進bococizumab的III期SPIRE臨床項目。該項目是一項大型全球臨床開發(fā)項目，涉及約3.2萬例患者，包括6個降脂III期研究（SPIRE-SI，SPIRE-AI，SPIRE-HR，SPIRE-FH，SPIRE-LL，SPIRE-LDL）和2個心血管預后研究（SPIRE-1，SPIRE-2）。其中，6個降脂III期研究在伴有心血管事件風險的成人患者中開展，調(diào)查bococizumab降低LDL-C的療效、安全性和耐受性。2個III期心血管預后研究則在廣泛的高危一級預防（在沒有癥狀的個體中預防疾病的發(fā)生）和二級預防（在已有癥狀的個體中預防死亡的發(fā)生或疾病的復發(fā)）患者群體中開展，調(diào)查bococizumab降低心血管事件風險的潛力。

　　值得一提的是，輝瑞的bococizumab心血管預后研究項目，是唯一一個在接受高療效他汀類藥物治療但LCL-C≥100mg/dL的高危群體中，明確評估心血管預后的PCSK9抑制劑研究項目。

　　PCSK9抑制劑競賽現(xiàn)狀：

　　PCSK9抑制劑是一類單抗藥物，靶標是一種名為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公認為心血管疾病（CVD）的主要風險因子。PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類（如Lipitor和Zocor）之后降脂領(lǐng)域取得的最大進步。

　　在這一輪研發(fā)競賽中，安進的Repatha（evolocumab）和賽諾菲/Regeneron的Praluent（alirocumab）處于領(lǐng)先地位，輝瑞的bococizumab稍微落后，諾華、羅氏及默沙東則正在努力追趕。有意思的是，在美國市場，安進Repatha原本處于領(lǐng)先地位，但賽諾菲在沖刺階段史無前例地花了6750萬美元買了一張加速審評券，使Praluent審查周期從正常的10個月縮短至6個月，實現(xiàn)超越安進。但在其他市場，安進仍領(lǐng)先于賽諾菲。