異基因造血干細(xì)胞移植是惡性血液病等多種疾病的唯一根治手段，但移植后患者5年生存率尚不理想。由浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃河教授主持的“異基因造血干細(xì)胞移植關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與推廣應(yīng)用”課題組歷時(shí)10年研究，創(chuàng)建了具有中國(guó)特色的異基因造血干細(xì)胞移植一體化技術(shù)體系，使親緣全相合移植組的5年生存率達(dá)到77.2%，無血緣供者移植組和HLA半相合移植組分別達(dá)63.5%和60.8%。該成果近日榮獲2015年國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

　　在兒童及35歲以下成人惡性腫瘤中，白血病等血液系統(tǒng)惡性疾病死亡率居首。異基因造血干細(xì)胞移植患者3年生存率仍徘徊在40%～50%。移植后復(fù)發(fā)、移植物抗宿主?。℅VHD）和干細(xì)胞供者來源匱乏是目前全球移植領(lǐng)域最具挑戰(zhàn)和急需解決的難題。

　　黃河團(tuán)隊(duì)闡明了移植后復(fù)發(fā)新機(jī)制，并建立了防治新策略。首次提出并證明在移植后復(fù)發(fā)中存在關(guān)鍵功能基因突變和白血病細(xì)胞克隆演變，揭示免疫逃逸關(guān)鍵靶點(diǎn)；建立移植后復(fù)發(fā)的術(shù)前風(fēng)險(xiǎn)分層，針對(duì)中、高?；颊邉?chuàng)立預(yù)防與搶先治療免疫干預(yù)技術(shù)；創(chuàng)建符合國(guó)情的慢性粒細(xì)胞白血病移植分層治療新方案，有效減少移植后復(fù)發(fā)，74%的患者實(shí)現(xiàn)治愈，避免了終身服藥。針對(duì)移植物抗宿主?。℅VHD），課題組創(chuàng)建了預(yù)警與診治新體系，在最大樣本的中國(guó)移植患者中通過系統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)了基于中國(guó)人遺傳背景的11個(gè)GVHD高危遺傳性分子標(biāo)志物，使患者可通過驗(yàn)血檢測(cè)標(biāo)記物實(shí)現(xiàn)盡早治療。針對(duì)致死率極高的糖皮質(zhì)激素耐藥的重度急性GVHD，創(chuàng)建細(xì)胞因子聯(lián)合阻斷治療新方案，有效率由45%提高至80%。

　　課題組還建立了造血干細(xì)胞來源及干細(xì)胞應(yīng)用新技術(shù)，通過使用部分特定低劑量的T淋巴細(xì)胞免疫球蛋白、非體外去除患者T淋巴細(xì)胞以及單純外周血造血干細(xì)胞移植等方式擴(kuò)大了干細(xì)胞供者來源，建立了移植優(yōu)化新方案。