婦女患腦卒中的風險可能是基于體內雌激素產生的名為2-甲氧基雌二醇(2-ME)的化合物。此外,該化合物的治療潛力可能不只限于女性腦卒中,還可治愈男性腦損傷,據《美國內分泌代謝雜志》中一項新的研究報告。
小神經膠質細胞——大腦免疫細胞,維護大腦并通過消耗受損細胞和細菌來保護大腦免受感染,這一過程叫做吞噬,通過釋放有毒分子以誘導損傷細胞和細菌死亡。同樣這一過程可幫助“處理腦損傷后留下的殘局”,如中風或頭部受到撞擊后,該研究的協作研究者、匹茲堡大學埃德溫·杰克遜博士說。然而,過度活躍的小神經膠質細胞可能會殺死受傷后存活下來的腦細胞,惡化而不是愈合大腦損傷,杰克遜解釋道。
暴露于2-ME的鼠小神經膠質細胞成倍地減少,降低了免疫活性:2-ME制止了吞噬作用及小膠質細胞釋放毒性分子。“2-ME防止小神經膠質細胞變得過度活躍,”杰克遜說。
這一發(fā)現幫助解釋了為什么絕經后婦女的腦卒中風險發(fā)生了變化。更年期發(fā)生在卵巢停止分泌女性荷爾蒙雌激素和孕激素后。更年期前,婦女中風的風險比男性低。絕經后,女性的風險更高。“我們的研究表明,小神經膠質細胞可將雌二醇代謝(轉變)為2-ME。所以,更年期前的女性優(yōu)勢可能是某種程度上由小神經膠質細胞將雌二醇代謝成2-ME的結果。一旦進入更年期,雌激素水平驟降,女性優(yōu)勢就會喪失。給予2-ME能夠恢復女性優(yōu)勢,”杰克遜說。雌二醇是一種雌激素,而且是主要的雌激素。
使用2-ME不限于女性。“雖然2-ME是由雌激素衍生而來,但2-ME不是雌激素,男性和女性都可使用,”杰克遜說。由于2-ME可“鎮(zhèn)靜”小神經膠質細胞,在治療或預防其他腦損傷包括外傷性腦損傷及慢性創(chuàng)傷性腦病——職業(yè)足球運動員和其他身體接觸運動中的運動員的常見傷害時可能非常有用,他說。
據杰克遜介紹,目前2-ME的研究支持了化合物的安全性。“不同于雌二醇,2-ME具有抗癌活性,有心臟保護作用,并在肺動脈高壓模型中顯示出積極作用。事實上,已經研發(fā)出一款2-ME的緩釋制劑,目前正處于驗證性治療肺動脈高壓的I臨床階段”。
下一步是要證實2-ME的作用,該研究的主要研究者、蘇黎世大學的RaghvendraDubey說。這些細胞發(fā)現“提供了重要線索,當然還需要利用腦損傷的體內(動物)模型進一步證實”,他說。
題為“2-甲氧基雌二醇,內源性17β-雌二醇代謝產物,通過一項獨立于雌激素受體的機制,抑制了小神經膠質細胞的增殖和活化”的文章被提前發(fā)表在《美國生理學雜志——內分泌學和新陳代謝》中。
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