美國血液病學(xué)會（American Society of Hematology；下簡稱ASH）的第57屆年會最近在佛羅里達(dá)州奧蘭多閉幕，此次會議上，“嵌合抗原受體T細(xì)胞”（CART）—— 一種可殺死癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞引發(fā)了相當(dāng)大的興趣。這也難怪。有三家正在研究該技術(shù)的公司公布數(shù)據(jù)顯示，它們的CART在各類血癌的治療中展現(xiàn)出巨大前景。其中走在最前列的是瑞士醫(yī)藥巨頭諾華制藥（Novartis），該公司證實，其名為CTL019的研究型CART計劃在2017年向美國食品與藥物管理局（FDA）遞交申請。

　　CART療法就是從患者血液中提取T細(xì)胞，將它們重新編程，使它們可以識別和破壞癌細(xì)胞。2014年時，諾華的一項試驗結(jié)果就讓這種技術(shù)引發(fā)了不小的轟動。在該公司針對CTL019的一項臨床試驗中，30例白血病患者（其中大多數(shù)為兒童），有27例完全緩解。

　　目前，正在接受CART治療的患者有數(shù)百人，對該領(lǐng)域的工作者來說，其療效鼓舞人心。“在ASH會議上，我們看到了數(shù)據(jù)的不斷成熟。”賽斯·艾登伯格（Seth Ettenberg）說，他曾在諾華腫瘤學(xué)團(tuán)隊工作十年，后加入波士頓初創(chuàng)企業(yè)Unum Therapeutics，后者也在開發(fā)用于癌癥治療的T細(xì)胞療法。“隨著參與試驗的患者數(shù)量不斷增加，反應(yīng)率似乎得以保持。有時候，參與試驗的患者數(shù)量增加以后，原先的反應(yīng)率就很難保持下去了，所以現(xiàn)在的結(jié)果鼓舞人心。”

　　諾華公司正對患有白血病或淋巴瘤的成年或兒童患者測試CTL019。在ASH大會上，該公司宣布，在一項正在進(jìn)行的IIa期臨床試驗中，15名患有彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）——一種常見而又難治的非霍奇金淋巴瘤——的成年患者，有7例對這些基因改造后的T細(xì)胞反應(yīng)良好。11名濾泡性淋巴瘤患者中，也有8例出現(xiàn)反應(yīng)。其結(jié)果與先前公布的數(shù)據(jù)類似，該公司因此預(yù)測，F(xiàn)DA申請或能按時推進(jìn)。

　　另外，賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員報告稱，在59名病情復(fù)發(fā)或?qū)χ委煙o反應(yīng)的小兒急性淋巴細(xì)胞白血病患者中，55例在接受CTL019治療后緩解。在這55例中，18例在一年后仍處緩解狀態(tài)，9例在兩年多后仍處緩解狀態(tài)。

　　一些正在奮力追趕諾華的公司也在ASH會議上發(fā)布了不錯的結(jié)果。凱德藥業(yè)（Kite Pharma）表示，它一項I期臨床試驗的7例淋巴瘤的患者（與諾華試驗中淋巴瘤類型相同）中，有4例完全緩解。該公司還宣布，這種名為KTE-C19的療法獲得了FDA突破性治療藥品認(rèn)定，這將有助于其開發(fā)進(jìn)程的加速。凱德藥業(yè)表示，可能2016年就能將療法提交給FDA審批。（11月，該公司股價飆漲14%，至70美元。）朱諾治療公司（Juno Therapeutics）也在ASH會議上展示了兩種實驗性CART的最新數(shù)據(jù)。其中，在JCAR014的試驗中，57%的白血病患者和64%的淋巴瘤患者在接受最常用給藥方案后，出現(xiàn)完全緩解。另一種實驗性T細(xì)胞療法為JCAR015，在急性淋巴細(xì)胞白血病患者中實現(xiàn)了82%的完全緩解率。

　　成本話題作為癌癥治療創(chuàng)新中的老生常談，也在ASH會議上被提了出來。因為最前沿的CART療法是針對每個患者度身定制的，并涉及到復(fù)雜的生產(chǎn)難題，預(yù)計成本將高達(dá)45萬美元。在ASH會議之前召開的福布斯醫(yī)療保健峰會（Forbes Healthcare Summit）上，朱諾CEO漢斯·比肖普（Hans Bishop）發(fā)言表示，對成本的擔(dān)憂不太可取，“只關(guān)注成本的做法著實堪憂，”他在那場活動上說，“這無疑會給創(chuàng)新澆冷水。”

　　大量的競爭對手在幾家CART領(lǐng)跑者后面排起了長龍，每一家使用這種技術(shù)的方法都有所不同。Cellectis公司名為UCART19的T細(xì)胞療法在CART領(lǐng)域掀起波瀾，它是現(xiàn)成的——也就是說不必特別針對每個患者加以定制。在ASH會議上，該公司展示了一份海報，上面是接受該療法的第一名患者——一個患有急性淋巴細(xì)胞白血病并出現(xiàn)緩解的女嬰。

　　塞爾基因公司（Celgene）和藍(lán)鳥生物公司（Bluebird Bio）也在開發(fā)一種T細(xì)胞療法，可以識別一些癌細(xì)胞上名為B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的蛋白質(zhì)。在ASH會議上，由美國國家癌癥研究所（National Cancer Institute）的一名研究人員展示了一項小規(guī)模試驗的數(shù)據(jù)，在接受治療的多發(fā)性骨髓瘤患者中，使用最高劑量的一名患者得到完全緩解。兩家公司正計劃在明年開展大規(guī)模試驗。

　　Unum公司的平臺名為抗體偶聯(lián)T細(xì)胞受體，正處于早期測試階段，它對T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，然后附加到針對特定腫瘤的抗體上。這樣做可以改善T細(xì)胞鎖定癌細(xì)胞的能力，同時保留健康組織，可能有助于降低發(fā)生危險免疫反應(yīng)的風(fēng)險，另外還能使T細(xì)胞療法適用于更多的癌癥類型，艾登伯格表示。

　　Unum沒有在ASH會議上展示數(shù)據(jù)，但艾登伯格等高管出席了會議。從諾華和其他致力于CART研究的公司那里學(xué)習(xí)到的經(jīng)驗，為Unum鋪平了道路，并且堅定了該初創(chuàng)企業(yè)奮戰(zhàn)T細(xì)胞治療領(lǐng)域的信心，他說。“在ASH會議上，只要是有CART演講的房間，里面就擠滿了人，”艾登伯格說，“人們對這一領(lǐng)域有著令人難以置信的熱情和興趣。”