科學(xué)家利用這種技術(shù)對(duì)捐獻(xiàn)者的免疫細(xì)胞進(jìn)行基因編輯，一歲小女孩Layla的白血病被成功治愈。這是第二次基因編輯技術(shù)在臨床上的成功應(yīng)用。

　　Layla案例代表第二次基因編輯治療的成功，第一次是美國(guó)去年用于12名艾滋病患者?；蚓庉嫻菊跍?zhǔn)備開展編輯酶基因直接進(jìn)行治療。

　　NHS信托倫敦大奧蒙德街兒童醫(yī)院免疫學(xué)家WaseemQasim主持該治療項(xiàng)目，他說自己的小組明年計(jì)劃給10-12名患者進(jìn)行同樣治療。因?yàn)檫@種技術(shù)目前只適合用于那些其他常規(guī)治療無效的患兒，這樣的孩子可以被特別許可使用這種新技術(shù)。經(jīng)過幾個(gè)月的努力，Qasim說這個(gè)孩子非常成功，他的小組準(zhǔn)備在2015年12月美國(guó)血液病大會(huì)上介紹這個(gè)病例。

　　治療時(shí)，研究人員從一名健康捐獻(xiàn)者血液中分離T淋巴細(xì)胞，用一種基因編輯技術(shù)TALEN，使用一種DNA剪切酶。這種DNA剪切酶能夠失活免疫基因，免疫基因的作用是產(chǎn)生攻擊性反應(yīng)，修飾基因的另一個(gè)目的是避免抗癌藥物對(duì)移植細(xì)胞的破壞。隨后用放射線將患者免疫系統(tǒng)摧毀，置換為經(jīng)過基因編輯的捐獻(xiàn)者細(xì)胞。Qasim說，目前這種治療只是給白血病患者的臨時(shí)解決方案，這種治療的目的是給患者提供一個(gè)過渡生存的強(qiáng)梁，等待另一個(gè)T細(xì)胞配型成功的捐獻(xiàn)者。

　　第一次成功使用基因編輯治療的報(bào)道是去年，加州SangamoBioSciences發(fā)表的結(jié)果是用基因編輯細(xì)胞治療12名艾滋病患者。

　　不過去年不是使用TALEN技術(shù)，而是使用不同的DNA剪切酶，稱為鋅指核酸酶ZFN。利用這種基因編輯技術(shù)，將捐獻(xiàn)者T細(xì)胞上一個(gè)基因滅活，這個(gè)基因編碼蛋白是艾滋病病毒進(jìn)入T細(xì)胞的結(jié)合靶分子。然后給患者輸入這種經(jīng)過基因編輯的細(xì)胞，去年發(fā)表結(jié)果時(shí)，6名患者停止服用抗病毒藥物，Sangamo說現(xiàn)在已經(jīng)給70多名艾滋病患者實(shí)行了這種基因編輯治療。

　　這種基因編輯技術(shù)對(duì)血液病尤其方便，因?yàn)槟繕?biāo)細(xì)胞的采集非常方便，但對(duì)實(shí)體器官來說難度比較大。

　　2015年10月的一次美國(guó)科學(xué)院會(huì)議上，Sangamo資深科學(xué)家FyodorUrnov報(bào)告了他的小組給15只猴子注射攜帶編碼ZFN基因和凝血IX因子基因的病毒，目的是希望尋找能治療血友病的基因治療方法。白蛋白是肝臟大量合成的血液蛋白，ZFN能切割基因組中編碼白蛋白的基因，并將一個(gè)健康的凝血IX因子基因?qū)牖蚪M中。研究發(fā)現(xiàn)，猴子肝臟開始制造更多凝血IX因子，血液中凝血IX因子增加10%。Urnov說這個(gè)基因位置也可以插入其他基因，白蛋白基因類似人類基因組的一個(gè)USB接口。

　　Urnov說，2015年9月美國(guó)NIH一個(gè)委員會(huì)同意開展基因編輯的臨床研究，并給凝血IX因子基因治療開綠燈，但是Sangamo還沒有獲得FDA的授權(quán)，公司將在年內(nèi)提出申請(qǐng)，如果獲得FDA批準(zhǔn)，臨床實(shí)驗(yàn)將在2016年開始。Sangamo也計(jì)劃申請(qǐng)其他在體基因編輯臨床治療方法，包括血紅蛋白病和β地中海貧血。

　　離體和在體基因編輯治療都能切除和突變自體基因，但在體基因治療包括導(dǎo)入其他基因，因?yàn)镈NA載體在患者體內(nèi)存活數(shù)年，因此對(duì)在體基因編輯的擔(dān)心更多一些。賓夕法尼亞大學(xué)生物學(xué)家ValderArruda正在探索IX因子基因編輯治療血友病。他擔(dān)心這種方法會(huì)帶來無法預(yù)料的后果。Sangamo說在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象。

　　Qasim說，在體基因編輯治療的另外難度是如何確保足夠數(shù)量的靶細(xì)胞被編輯，載體能否被足量運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)組織。

　　同時(shí)進(jìn)行在體基因編輯治療的疾病種類越來越多，在2015年4月合成生物學(xué)大會(huì)上，杜克大學(xué)生物工程師CharlesGersbach報(bào)告給大鼠肌肉注射編碼DNA剪切酶病毒載體，這種動(dòng)物存在導(dǎo)致肌肉營(yíng)養(yǎng)不良的基因突變，注射后可以糾正20%的肌肉細(xì)胞基因，這已經(jīng)足夠維持肌肉功能。他認(rèn)為在體基因編輯將會(huì)快速蓬勃發(fā)展。