市場

　　到2025年美洲地區(qū)癡呆的患病人數(shù)將從目前的940萬增加到3000萬

　　泛美衛(wèi)生組織（PAHO）最近發(fā)表的《2015年全球阿爾茨海默癥報告》指出：美洲地區(qū)的癡呆患者將從目前的940萬增加到2050年的3000萬，因此中美洲因癡呆癥的花費將增加348%。美洲地區(qū)癡呆癥的花費預(yù)計為3150億美元，與之相比google的市值為3680億美元。

　　延伸閱讀：癡呆是由多種原因引起的以認(rèn)知功能缺損為主要臨床表現(xiàn)、伴有精神行為癥狀，導(dǎo)致日常生活能力下降的一組獲得性智能損害。多見于老年人，其中最常見的類型是阿爾茨海默病（AD），其次為血管性認(rèn)知障礙或癡呆。

　　在1980年代早期，人們將癡呆描述為“沉默的流行病”，老年人癡呆很快就會成為全球公共衛(wèi)生專家關(guān)注的焦點。在世界絕大多數(shù)的國家，尤其是富裕的國度，高齡人群會持續(xù)增加，占到癡呆患者的絕大部分，癡呆將會在世界范圍內(nèi)流行。從1946年至1964年嬰兒潮出生的嬰兒，現(xiàn)在已邁入老齡化的階段，再加上綜合因素影響下使人類壽命延長，在未來幾十年，癡呆將成大流行趨勢。

　　2013年底我國65歲以上人口已達(dá)1.32億，按7.8%的癡呆患病率和4.8%的AD患病率估算，我國癡呆患者約為1000萬，其中AD患者約600萬。目前用于臨床治療AD的藥物主要有乙酰膽堿酯酶抑制劑（AchEI），代表藥物有他克林、多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和石杉堿甲等；谷氨酸受體（NMDA）調(diào)控劑如鹽酸美金剛；腦循環(huán)改善劑如尼麥角林、銀杏葉制劑和阿米三嗪-蘿巴新等；γ-氨基丁酸（GABA）類促智藥如吡拉西坦、奧拉西坦和茴拉西坦等。

　　臨床

　　Halaven?(eribulin)明顯改善了晚期平滑肌瘤與脂肪肉瘤患者的總生存效益

　　近期一項關(guān)于Halaven?(eribulin)的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果表明，與達(dá)卡巴嗪（dacarbazine）相比，艾日布林(eribulin)明顯改善了晚期平滑肌瘤患者與脂肪肉瘤患者的總生存效益。其中艾日布林與氮烯唑胺的總存活時間分別為13.5個月與11.5個月（HR=0.768，96%CI0.618-0.954；P=0.017）。對于軟組織肉瘤患者而言，這一研究具有里程碑意義。

　　延伸閱讀：脂肪瘤是一種由成熟脂肪細(xì)胞所構(gòu)成的常見淺表性良性腫瘤。苯病臨床較常見，發(fā)病率為0.1%，占所有良性腫瘤的5%，占軟組織腫瘤25～50%左右，可發(fā)于任何年齡，但以中年人中年人常見。女性多于男性，多發(fā)者常有家族史。脂肪瘤可發(fā)于任何部位，表現(xiàn)為單個和多個皮下局部性腫塊，還可見于Gardner綜合征的部分表現(xiàn)。

　　非紫杉醇類微管抑制劑艾日布林是一種從海綿中的軟海綿素B進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化后所獲得的一種衍生物，其可直接與微管蛋白結(jié)合，抑制微管蛋白聚合和微管組建，從而促使細(xì)胞凋亡而發(fā)揮康腫瘤作用。艾日布林于2010年11月獲美國FDA批準(zhǔn)，臨床上用于于既往至少接受2次化療(蒽環(huán)類化療藥和紫杉烷類化療藥為基礎(chǔ)的化療方案)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。原研公司已向我國CFDA提出與本品制劑相關(guān)的進(jìn)口注冊，并已獲臨床批文，目前正在開展臨床試驗（登記號為：CTR20130252）之中。目前尚無國內(nèi)企業(yè)向我國CFDA提出有關(guān)本品的注冊申請。

　　口服Otezla?(阿普斯特)治療銀屑病為期1年的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)出爐

　　Celgene生物技術(shù)公司近日在24屆歐洲皮膚性病學(xué)會（EADV）會議上宣布Otezla?(apremilast)治療中-重度斑塊狀銀屑病的Ⅲ期臨床結(jié)果。該項為期1年的Ⅲ期臨床試驗名為LIBERATE。該研究不僅在250名未接受過生物療法的銀屑病患者中比較了口服Otezla30mg每日2次或每周注射依那西普50mg與安慰劑相比的治療效果，還評估了用依那西普治療16周之后改為用Otezla治療的安全性與有效性。研究結(jié)果表明，Otezla與依那西普治療組臨床癥狀的改善以及PASI指數(shù)與安慰劑組相比均有顯著改善。依那西普治療16周之后改為用OTEZLA治療組患者與治療16周相比，患者瘙癢癥得到明顯改善，皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）顯著提高。

　　延伸閱讀：于2014年3月21日獲美國FDA批準(zhǔn)上市的阿普斯特是一種新型的小分子口服磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制劑，其通過調(diào)節(jié)胞內(nèi)促炎與抗炎因子作用而減輕關(guān)節(jié)腫脹并改善關(guān)節(jié)部位生理功能，臨床上用于治療活躍型銀屑病性關(guān)節(jié)炎。阿普斯特有望成為未來的重磅炸彈藥物。在美國獲批劑型為口服片劑，規(guī)格有10、20和30mg。原研公司從立體的角度對本品進(jìn)行了多方位的專利保護(hù)，其中，與阿普斯特相關(guān)的中國專利有CN100427085C、CN102209709B、CN104245668A、CN103635188A、CN102702070A、CN102046167A和CN102898349A等。

　　新發(fā)現(xiàn)

　　可以治愈埃博拉病毒感染的新化合物GS-5734

　　本周發(fā)表在圣地亞哥IDWeek會議上的一項由美國陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所（USAMRIID）和吉利德科學(xué)公司（Gilead）的科研人員共同進(jìn)行的一項研究表明，新化合物GS-5734可以有效抑制埃博拉病毒的擴(kuò)散和自我復(fù)制。研究人員發(fā)現(xiàn)所有感染埃博拉病毒的恒河猴在三天之后注射該藥物，存活率為100%。GS-5734是新型核苷酸的前藥，它通過阻止病毒RNA復(fù)制而發(fā)揮作用。除了埃博拉病毒外，GS-5734還具有廣譜的抗病毒活性，比如拉沙病毒Lassa病毒、中東呼吸綜合癥冠狀病毒（MERS病毒）、馬爾堡病毒（Marburgvirus）等。

　　延伸閱讀：埃博拉病毒疾病是由埃博拉病毒引起的一種急性傳染病，主要通過接觸病人或感染動物的血液、體液、分泌物和排泄物等而感染，臨床表現(xiàn)主要為突然發(fā)熱、嘔吐、腹瀉、出血和多臟器損傷，病死率達(dá)30～90%。人類比較容易感染埃博拉病毒，潛伏期為2～21天。埃博拉病毒是于1976年在非洲首先發(fā)現(xiàn)。盡管人類已發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒近40年，但目前用于埃博拉病毒預(yù)防和治療的藥物仍多處于實驗室或前期臨床研究階段。

　　抗病毒藥物法匹拉韋在天竺鼠中成功治愈Lassa病毒

　　最近發(fā)表在ScientificReports的一項新研究表明，抗病毒藥物法匹拉韋（favipiravir）治療Lassa病毒感染的效果優(yōu)于利巴韋林（ribavirin）?？茖W(xué)家們在天竺鼠感染致死性劑量Lassa病毒2天后，分別給予利巴韋林以及高劑量與低劑量的法匹拉韋進(jìn)行治療（每日一次，療程為2周）。其中所有高劑量組的天竺鼠都免于致死性感染，低劑量組出現(xiàn)了輕度到中度癥狀，治療一周后癥狀得以改善。利巴韋林治療組在治療過程中呈現(xiàn)正常狀態(tài)但治療結(jié)束后是出現(xiàn)了嚴(yán)重癥狀。

　　延伸閱讀：于2014年3月24日在日本上市，臨床上用于治療流感的法匹拉韋是由日本富山化工制藥公司開發(fā)的新型RNA聚合酶抑制劑，其通過阻斷病毒RNA的合成從而起到抗病毒作用。因法匹拉韋對哺乳動物細(xì)胞內(nèi)的RNA合成無抑制作用，因此被認(rèn)為法匹拉韋是一種安全有效的抗病毒藥物。2014年西非埃博拉病毒疫情期間，法匹拉韋因具有抗埃博拉病毒作用而成為各媒體關(guān)注的焦點。目前法匹拉韋尚未在美國批準(zhǔn)上市。時至今日，我國已有軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所、石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司、瑞陽制藥和北京四環(huán)制藥已向我國CFDA提出有關(guān)本品的注冊申請。

　　HIV天然的限制因子SERINC5

　　在近期《自然》雜志上單獨發(fā)表的兩篇論文中，科學(xué)家MassimoPizzato和HeinrichG?ttlinger及其同事們發(fā)現(xiàn)了以前未知的HIV-1限制因子SERINC3和SERINC5?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)在沒有HIV-1Nef蛋白的情況下，“多次通過跨膜蛋白”SERINC3和SERINC5會被吸收進(jìn)正在聚集的病毒粒子中，深度阻斷HIV-1感染。Nef蛋白(正常情況下由HIV-1表達(dá))通過從細(xì)胞表面上下調(diào)SERINC3和SERINC5來對抗這一活性，從而阻止它們被吸收進(jìn)病毒粒子中。這些發(fā)現(xiàn)說明，SERINC5是造成人們長期尋找的、被Nef克服的抗HIV-1活性的藥物，SERINC3在較小程度上也是這種藥物。

　　IHV研發(fā)出預(yù)防HIV的新疫苗

　　《科學(xué)》雜志最近刊登一項由人類病毒學(xué)研究所（IHV）RobertGallo教授研究組與IHV分離出來的ProfectusBioSciences生物科技公司合作研發(fā)出一類新型HIV疫苗的研究成果，科學(xué)家們將該HIV疫苗命名為“full-lengthsinglechain”，不過Gallo認(rèn)為這個名字很糟。“full-lengthsinglechain”疫苗能誘導(dǎo)tine產(chǎn)生針對HIV表面蛋白gp120的特異性抗體，阻斷病毒與CCR5的結(jié)合能力，中斷病毒的感染。Gp120不但能與淋巴細(xì)胞表面CD4受體結(jié)合，還能讓HIV病毒悄悄地與第二個受體-CCR5結(jié)合，當(dāng)兩個受體被結(jié)合之后，HIV便能夠成功感染正常細(xì)胞。

　　癌癥藥物RGFP966能幫助癡呆患者恢復(fù)記憶

　　癡呆和阿爾茨海默癥會導(dǎo)致記憶的全部喪失，這不僅會影響大腦的思考而且還會影響機(jī)體的運動。所幸，近期發(fā)現(xiàn)表《神經(jīng)科學(xué)雜志》（《Neuroscience》）雜志上的一項研究可能會幫助這些患者找回記憶，而且是在一種癌癥藥物中發(fā)現(xiàn)這一新作用的。這種名叫RGFP966的藥物是一種組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑，它之前被用于癌癥的治療，它可防止基因突變以抑制正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。在大腦中RGFP966可使神經(jīng)元的塑性更高，能更好地處理神經(jīng)元之間的鏈接并能為增強(qiáng)記憶力創(chuàng)造積極機(jī)會。

　　公司

　　禮來公司宣布停止繼續(xù)研發(fā)evacetrapib

　　近日，美國禮來制藥公司宣布將停止對膽固醇酯酶轉(zhuǎn)運蛋白（CETP）抑制劑evacetrapib的繼續(xù)研發(fā)，其依據(jù)是ACCELERATEⅢ期隨機(jī)試驗發(fā)現(xiàn)該藥在冠心病患者中并未表現(xiàn)出充分的有效性。

　　延伸閱讀：動脈粥樣硬化性血管疾病目前是威脅全球人類健康的首要致死和致殘因素。盡管他汀類藥物的使用顯著降低了低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，但心血管疾病的發(fā)病率和病死率仍居高不下。近年來的研究結(jié)果表明，低水平的高密度脂蛋白膽固醇是動脈粥樣硬化性疾病的重要獨立危險因素，膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑因可顯著升高高密度脂蛋白膽固醇水平而被認(rèn)為是治療動脈粥樣硬化的新靶點。輝瑞是最早涉足CETP抑制劑研發(fā)的公司，該公司開發(fā)的torcetrapib是首個進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗的CETP抑制劑，但不幸的是臨床研究結(jié)果顯示torcetrapib組死亡率高于對照組而被提前終止。