近日，《福布斯》雜志專欄記者馬修·海普爾（MatthewHerper）針對(duì)市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)BioMedTracker公司的數(shù)據(jù)撰寫了一篇文章，稱最近幾年美國(guó)FDA幾乎一直在對(duì)新藥大開綠燈。BioMedTracker的數(shù)據(jù)顯示，近年來FDA的新藥批準(zhǔn)率平均可達(dá)80%。而此前，新藥申請(qǐng)的批準(zhǔn)率曾一度低至40%。

　　目前，新藥批準(zhǔn)率提升的趨勢(shì)還在持續(xù)。今年截至目前，新分子實(shí)體的獲批率已經(jīng)達(dá)到89%（注：BioMedTracker的統(tǒng)計(jì)中，同一藥物申請(qǐng)的不同適應(yīng)癥被重復(fù)計(jì)數(shù)）。與10年前FDA的批準(zhǔn)情況相比，當(dāng)前的數(shù)據(jù)令人感到震驚。對(duì)于制藥行業(yè)而言，這無疑是一個(gè)根本性的變化。

　　相關(guān)話題也在美國(guó)引發(fā)了熱烈討論，圍繞“FDA是否對(duì)制藥公司變得更加寬容”這一議題，多位業(yè)內(nèi)專家發(fā)表了自己的意見。

　　針對(duì)新藥的批準(zhǔn)率為何突然變得這么高，海普爾列舉了以下9大因素，并詳細(xì)進(jìn)行了闡述。

　　全面來看，新藥批準(zhǔn)率要低得多，在進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的新藥中，只有12%最終得以獲批上市。

　　海普爾認(rèn)為，這是對(duì)于FDA審批趨勢(shì)最無力的解釋。其之所以將該因素列入，是因?yàn)槊绹?guó)藥品研究和制造商協(xié)會(huì)（PhRMA）一再重申這個(gè)觀點(diǎn)。這個(gè)貿(mào)易團(tuán)體堅(jiān)持認(rèn)為，如果人們將制藥公司開發(fā)一只新藥時(shí)所花費(fèi)的研究時(shí)間包括在內(nèi)，那么，批準(zhǔn)率是很低的。PhRMA指出，過去16年來，阿爾茨海默氏癥藥物的研發(fā)失敗率高達(dá)97%。

　　新藥開發(fā)的過程昂貴而且艱難，但是，許多新藥在臨床試驗(yàn)階段遭遇失敗與FDA其實(shí)并沒有太大的關(guān)系，除非FDA幫助設(shè)定了臨床試驗(yàn)失敗的定義。

　　在今年以來批準(zhǔn)的新藥中，許多新藥顯然并不是源自于更高質(zhì)量的研究和針對(duì)特定的患者群體。一些新藥取得了很大的進(jìn)步，比如諾華（Novartis）用來治療心力衰竭的藥物Entresto，以及百時(shí)美施貴寶（Bristol-MyersSquibb）的抗癌藥物Opdivo。但是，也有一些藥物屬于漸進(jìn)式進(jìn)步，比如抗精神病藥物Rexulti，以及預(yù)防中風(fēng)的新一類藥物中的第三只產(chǎn)品Sayvasa。它們?cè)卺t(yī)學(xué)上具有重要性嗎？顯然是的。它們反映了一種新的批準(zhǔn)模式嗎？肯定不是。

　　制藥公司更加擅長(zhǎng)于藥物研發(fā)，且其只生產(chǎn)更好的藥物。

　　過去20個(gè)月來，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了61只新藥，其中包括通過提高人體免疫系統(tǒng)而發(fā)揮治療作用的抗癌藥物，以及可以治愈大多數(shù)丙肝患者的藥物。制藥行業(yè)正呈現(xiàn)復(fù)蘇的勢(shì)頭，過去幾十年來，發(fā)明一只新藥的成本呈現(xiàn)爆炸式增長(zhǎng)，但是現(xiàn)在，新藥研發(fā)成本可能正在變得平緩甚至是下降，盡管這么說肯定還為時(shí)過早。

　　不過，研發(fā)產(chǎn)出率的提高并不能夠解釋新藥申請(qǐng)獲批率為何上升。如果要在兩者中找到一定的關(guān)系，可能就是制藥公司會(huì)做出決定，放棄那些處于研發(fā)熱度邊緣的藥物。但這種情況發(fā)生的可能性比較低，因?yàn)橥顿Y者或許會(huì)抱怨，畢竟這些邊緣藥物也有可能會(huì)上市銷售。

　　今年截至目前，只有一只新分子實(shí)體被FDA拒絕，即默沙東（Merck）開發(fā)的Bridion。最初，一些醫(yī)學(xué)雜志將該藥熱捧為突破性麻醉解毒藥物，但是FDA擔(dān)心，該藥可能會(huì)引起過敏性反應(yīng)。

　　制藥公司熱衷于選擇那些獲批幾率更大的治療領(lǐng)域。

　　新藥獲得批準(zhǔn)的幾率隨著疾病的不同而有很大的變化。根據(jù)BioMedTracker的數(shù)據(jù)，2012年，抗癌藥物的獲批率為75%，而心血管疾病藥物的獲批率只有50%。目前，在制藥行業(yè)研發(fā)的藥物中，有一半是抗癌藥物。今年截至目前，獲得批準(zhǔn)的新分子實(shí)體中有許多用于治療罕見疾病。由于罕見病患者的病情往往比較嚴(yán)重，因此，對(duì)于治療這些患者的新藥只需開展規(guī)模更小的臨床試驗(yàn)，所需的療效證明也更少。

　　FDA與制藥公司的溝通交流得到提升。

　　FDA的工作顯然做得更好了，它會(huì)明確告訴制藥公司，藥物獲得批準(zhǔn)需要哪些材料，這意味著，新藥申請(qǐng)?jiān)庥鍪〉臄?shù)量將減少。當(dāng)一只新藥不太可能依據(jù)現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)獲得批準(zhǔn)時(shí)，F(xiàn)DA也會(huì)明確予以告知。

　　這種情況最近就發(fā)生在生物技術(shù)企業(yè)Celldex公司身上，該公司根據(jù)FDA的指導(dǎo)，決定放棄提交用于治療復(fù)發(fā)性腦腫瘤的免疫治療藥物Rintega的審批申請(qǐng)。這意味著，今后，越來越多的制藥公司可以根據(jù)FDA的指導(dǎo)，放棄一些新藥的申請(qǐng)。

　　美國(guó)公共利益醫(yī)藥中心的彼得·皮茨（PeterPitts）評(píng)價(jià)道，在進(jìn)入審批程序前，F(xiàn)DA與新藥研發(fā)者進(jìn)行更多的溝通交流，可以幫助后者提交更符合要求的材料，提高獲批的可能性。

　　與以前相比，F(xiàn)DA在限制獲批藥物的使用上有更強(qiáng)的掌控力。

　　當(dāng)默沙東的萬絡(luò)（Vioxx）和輝瑞（Pfizer）的Bextra從市場(chǎng)上撤下時(shí)，在FDA舉行的會(huì)議上，大量的討論都涉及到了這樣一點(diǎn)：廣大患者和醫(yī)生似乎并沒有注意到對(duì)這些藥物發(fā)出的警告。以前，如果一種被廣泛使用的藥物對(duì)患者造成了傷害，就只能將其撤市。

　　后來，當(dāng)葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）的文迪雅（Avandia）出現(xiàn)令人擔(dān)憂的危險(xiǎn)因素時(shí)，F(xiàn)DA有了另外一種選擇辦法：即“風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減災(zāi)體系”（REMS）。在這一體系中，醫(yī)生和患者被要求填寫文書材料，以確保其充分了解藥物的風(fēng)險(xiǎn)，甚至對(duì)其提供特殊的用藥服務(wù)。

　　事實(shí)上，這些做法目前正應(yīng)用于Sprout制藥公司的Addyi上，該藥不久前剛被批準(zhǔn)用于治療絕經(jīng)前女性性欲低下的問題。由于REMS可以讓FDA控制醫(yī)生和患者對(duì)藥物的使用，它也可以讓FDA批準(zhǔn)那些以前本會(huì)被拒之門外的藥物。

　　FDA采取強(qiáng)有力的立場(chǎng)拒批某些藥物，是一種風(fēng)險(xiǎn)行為。

　　近來一段時(shí)間，F(xiàn)DA面臨的法律環(huán)境并不友好。以Amarin制藥公司為例，今年8月7日，該公司在紐約州南區(qū)法院贏得了一起官司，法院允許該公司向醫(yī)生介紹其藥物Vascepa尚未得到批準(zhǔn)的一些用途。

　　目前，Vascepa僅被批準(zhǔn)用于治療那些甘油三酯極高的患者，這種疾病會(huì)導(dǎo)致胰腺發(fā)炎。最初，F(xiàn)DA告訴Amarin公司，在用來證明Vascepa可以預(yù)防心臟病發(fā)作和中風(fēng)的一項(xiàng)研究完成之前，該藥可以被批準(zhǔn)用于幫助心臟病患者降低甘油三酯。但后來，F(xiàn)DA改變了想法，因?yàn)樵趲醉?xiàng)研究中，降甘油三酯藥物均未能顯示出其治療好處。

　　FDA的最終決定可能令A(yù)marin的股票大受影響（自那時(shí)以來，該公司的股價(jià)下跌了15%），但其自身的權(quán)威性也可能受到了一些損失。最終的結(jié)果是，令FDA對(duì)拒絕藥品批準(zhǔn)的決定產(chǎn)生寒蟬效應(yīng)（chillingeffect）。

　　目前的高批準(zhǔn)率只是隨機(jī)現(xiàn)象。

　　藥品批準(zhǔn)率有升有降，我們不能斷言，目前大批新藥獲批并不只是事態(tài)發(fā)展得非常順利的結(jié)果。有觀點(diǎn)認(rèn)為，新藥批準(zhǔn)率將會(huì)下降。也許，從擁有最富有成效的研究實(shí)驗(yàn)室到選了一只最好的股票，任何事情都可能只是運(yùn)氣。

　　FDA前局長(zhǎng)功不可沒。

　　FDA提高新藥批準(zhǔn)率的溝通舉措始于瑪格麗特·漢貝格（MargaretHamburg），她于今年5月離任FDA局長(zhǎng)一職。漢貝格在任內(nèi)做了許多了不起的工作，她引導(dǎo)FDA度過了復(fù)雜多變的政治環(huán)境。在她任職的早期階段，業(yè)內(nèi)仍然充斥著因萬絡(luò)和文迪雅引發(fā)的藥品安全問題的擔(dān)憂。但最終，這種氛圍徹底改變了。沒有一個(gè)充滿活力的人來全面負(fù)責(zé)FDA，意味著FDA很有可能在政治風(fēng)暴中搖擺。

　　在當(dāng)前的政治環(huán)境下，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了本不應(yīng)批準(zhǔn)的藥物。

　　目前，公共健康和制藥行業(yè)面臨的風(fēng)險(xiǎn)均很高?？梢钥吹?，圍繞新藥的監(jiān)管環(huán)境變化很快。在新藥應(yīng)該得到更快批準(zhǔn)的主張上，制藥行業(yè)提出了很多要求。在制藥行業(yè)的監(jiān)管環(huán)境方面，風(fēng)向變化得很快。但這并不是好跡象（參考萬絡(luò)、Seldane、Baycol這些被撤市的藥物），制藥行業(yè)目前可能身處一個(gè)最好的時(shí)期，但也應(yīng)該時(shí)刻保持警惕：如果好運(yùn)氣用了這么多，接下來會(huì)發(fā)生什么？