PNAS：免疫細胞基因編輯或能治療癌癥和艾滋病

2015-07-31 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：通過Cas9改造后，有大約40%的細胞CXCR4蛋白表達下調(diào)。使用深度測序的方法分析這些細胞的基因組發(fā)現(xiàn)，他們的Cas9改造實現(xiàn)了20%的基因編輯效率。即使用50pmol和100pmol的同源定向修復(fù)模板（HDR），分別可以到達22%和18%的細胞被成功改造并蛋白表達下降。

　　人類中的很多突變都與基因突變相關(guān)。例如，白化病是因為酪氨酸酶基因上的點突變導致酪氨酸酶功能異常，從而導致了黑色素合成障礙。還有一些病癥涉及到多種基因突變導致的功能障礙。如果能夠使用某種精確的基因編輯方法，修補這些基因突變，從理論上講，就可以一定程度緩解病情。而人類T細胞的基因突變導致其功能異常，會導致很多病癥的出現(xiàn)或者加重。針對T細胞的基因改造，對于癌癥的免疫治療、艾滋病、免疫缺陷病、自身免疫病，都可能會帶來新的希望。美國加州舊金山的科學家們使用CRISPR/Cas9系統(tǒng)成功精確改造了人類T細胞基因組，相關(guān)進展發(fā)表在《美國科學院院刊》。他們利用Cas9對初級淋巴細胞的成功精確改造，是基因工程治療真正用于疾病治療的開端，具有里程碑式的意義。

　　針對T淋巴細胞的基因改造的設(shè)想早已提出，并且從理論上，科學家們認為改造T淋巴細胞可能可以用于癌癥等多種疾病的治療。然而，改造T淋巴細胞的基因組并非易事，只有很少的細胞能夠完成基因組編輯。基因改造系統(tǒng)需要敲除T淋巴細胞內(nèi)的一些基因，加入一些基因進入基因組，還需要修復(fù)一些突變的基因位點。最新的這個研究，使用Cas9系統(tǒng)，引起CXCR4蛋白的編碼基因被隨機插入堿基或者堿基丟失突變，而表達降低。這種CXCR4蛋白是HIV病毒識別T淋巴細胞的關(guān)鍵因子。而且，他們還使用Cas9系統(tǒng)精確引入堿基突變，可以在初級淋巴細胞中改造CXCR4和PD-1的基因?？梢詫е逻@兩種蛋白質(zhì)表達下降。PD-1蛋白的表達下降可以導致T淋巴細胞更好地識別惡性癌細胞，增加免疫系統(tǒng)的抗癌能力。實驗使用的Cas9系統(tǒng)的核酸酶（RNPs）是在細胞外組裝完成的，然后使用電擊穿孔的方法，導致細胞膜增加通透性，核酸酶進入細胞后完成基因改造。

　　通過Cas9改造后，有大約40%的細胞CXCR4蛋白表達下調(diào)。使用深度測序的方法分析這些細胞的基因組發(fā)現(xiàn)，他們的Cas9改造實現(xiàn)了20%的基因編輯效率。即使用50pmol和100pmol的同源定向修復(fù)模板（HDR），分別可以到達22%和18%的細胞被成功改造并蛋白表達下降。這表明了這個系統(tǒng)可以很高效完成針對T淋巴細胞的基因組改造（基因敲除和基因嵌入）。針對改造成功和未成功改造的T淋巴細胞，使用針對低CXCR4表達量的特性選出那些基因編輯過的細胞。富集之后的細胞，通過某些處理，再重新導入人體，可能可以作為抗腫瘤或者艾滋病的新的免疫治療方法。

　　使用Cas9系統(tǒng)針對T淋巴細胞基因組的精確改造，比起針對胚胎的基因改造的倫理問題更小。因為，改造的這些細胞一般不會傳遞到下一代，因此審核不會太嚴格。此外，還有很多醫(yī)藥公司等著這樣的基因改造，而針對T淋巴細胞改造后設(shè)法輸入人體的研究已經(jīng)有了很多的技術(shù)積累。這個研究的作者們認為，在更加嚴謹?shù)赝瓿苫蚋脑旌统浞挚紤]安全性之后，就可以很快用于臨床的實驗，因此在治療癌癥、艾滋病和自身免疫病等領(lǐng)域?qū)兄浅９饷鞯那熬啊?/p>

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益肺清化膏：益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。西黃丸(10瓶裝)：清熱解毒，和營消腫。用于癰疽疔毒，瘰疬，流注，癌腫等。

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臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。

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益氣補血，扶正解毒。主治氣血兩虛癥。適用于放、化療引起的白細胞減少、免疫功能下降、食欲不振、神疲乏力、頭暈氣短等癥。對腫瘤放射治療中因輻射損傷造成的淋巴細胞微核率增高等有改善作用，可用于輻射損傷。

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-治療HIV陽性或免疫系統(tǒng)損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細胞減少癥（亦即<500細胞/μ1）的患者，可預(yù)防深部真菌感染的發(fā)生。 -對于伴有發(fā)熱的中性粒細胞減少癥患者，疑為系統(tǒng)性真菌病時，可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序慣療法。

健客價：￥688