大爆炸理論是解釋宇宙起源和演化的主流學(xué)說(shuō)。該理論認(rèn)為，宇宙的不斷擴(kuò)張將會(huì)永遠(yuǎn)繼續(xù)，但擴(kuò)張的速度會(huì)出現(xiàn)下降。這樣的規(guī)律，是否也適用于制藥研發(fā)行業(yè)呢？

　　現(xiàn)實(shí)的情況是，研發(fā)產(chǎn)品線的擴(kuò)張每年都在繼續(xù)，且未看到減速或逆轉(zhuǎn)的信號(hào)。但是，關(guān)于制藥行業(yè)研發(fā)創(chuàng)新難度不斷增加的認(rèn)識(shí)，卻是眾多業(yè)內(nèi)人士所認(rèn)同的。制藥行業(yè)的持續(xù)繁榮，需要更多新的明星化合物來(lái)推動(dòng)，但是，制藥公司也會(huì)面臨前所未有的商業(yè)和成本壓力，進(jìn)而給研發(fā)創(chuàng)新帶來(lái)更多的不確定因素。

　　值得慶幸的是，大型制藥公司正在引導(dǎo)行業(yè)走向一個(gè)新的創(chuàng)新階段，而具有靈活性和創(chuàng)新性的小型研發(fā)公司也在不斷為新藥研發(fā)提供新鮮血液。同時(shí)，大型制藥公司出現(xiàn)的研發(fā)品種差異化和風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，也使行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)程度在局部領(lǐng)域更趨溫和，越來(lái)越多的企業(yè)開始重視其在特定研發(fā)領(lǐng)域的專業(yè)化發(fā)展。

　　新藥研發(fā)與太空探索領(lǐng)域類似，也是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)的行業(yè)。但是，一旦成功了，回報(bào)就可能是個(gè)“天文數(shù)字”。當(dāng)然，為了降低新藥研發(fā)過(guò)程的固有風(fēng)險(xiǎn)、提高研發(fā)回報(bào)率，新藥研發(fā)企業(yè)還是應(yīng)當(dāng)對(duì)近年來(lái)全球在研新藥特點(diǎn)進(jìn)行全面了解，結(jié)合企業(yè)自身特點(diǎn)做出合理的判斷。

　　隨著全球醫(yī)藥界對(duì)疾病致病機(jī)理研究的不斷深入，以及藥物作用靶點(diǎn)研究的進(jìn)一步闡明，越來(lái)越多新的活性化合物被發(fā)現(xiàn)，以及新的疾病治療手段被應(yīng)用于臨床，使得全球新藥研發(fā)呈現(xiàn)出諸多新的特點(diǎn)。

　　那么，哪些疾病治療領(lǐng)域值得關(guān)注？應(yīng)該開發(fā)哪些新藥靶標(biāo)？如何通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新來(lái)降低新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、提高產(chǎn)品盈收回報(bào)呢？這些都成為業(yè)內(nèi)企業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題。對(duì)國(guó)際知名咨詢機(jī)構(gòu)Citeline公司的Pharmaprojects/Pipeline數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分析，或許可以幫助我們了解全球在研新藥市場(chǎng)的一些新變化，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新藥研發(fā)的新趨勢(shì)。

　　整體規(guī)模保持穩(wěn)步增長(zhǎng)

　　2015新藥數(shù)量增幅達(dá)8.8%，超過(guò)2014年的7.9%；目前全球在研新藥仍以小分子藥物為主，開發(fā)難度逐年增加，所以全球在研藥物規(guī)模未來(lái)可能會(huì)出現(xiàn)增速下滑的情況

　　在研狀態(tài)的項(xiàng)目，包括臨床前項(xiàng)目，處于臨床研究及注冊(cè)階段的項(xiàng)目，以及增加新適應(yīng)癥的已上市藥物。根據(jù)最新數(shù)據(jù)，截至2015年1月，全球在研新藥數(shù)量為12，300個(gè)，與2014年數(shù)據(jù)11，307個(gè)相比，同比增幅達(dá)8.8%。

　　從2001～2015年數(shù)據(jù)來(lái)看，全球在研新藥數(shù)量繼續(xù)保持穩(wěn)定增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，2015新藥數(shù)量增幅高達(dá)8.8%，超過(guò)了2014年的7.9%。從在研藥物數(shù)量的變化情況來(lái)看，2014年新增項(xiàng)目993個(gè)，而2013年新增項(xiàng)目數(shù)量?jī)H為828個(gè)。當(dāng)然，在研新藥規(guī)模繼續(xù)保持平穩(wěn)增長(zhǎng)，也必然會(huì)引起研發(fā)費(fèi)用支出增加。

　　另外，單從藥物數(shù)量來(lái)看，2015年在研藥物數(shù)量（12300）約為13年前（2002年）的2倍。據(jù)此，我們是否可以推測(cè)2028年全球在研藥品市場(chǎng)規(guī)?？梢赃_(dá)到24，600個(gè)呢？這一點(diǎn)是值得懷疑的，由于目前全球在研新藥仍以小分子藥物開發(fā)為主，開發(fā)難度逐年增加，所以全球在研藥物市場(chǎng)規(guī)模未來(lái)可能會(huì)出現(xiàn)增速下滑的情況。但是，從近幾年的數(shù)據(jù)來(lái)看，形勢(shì)尚屬理想，短期內(nèi)應(yīng)該不會(huì)出現(xiàn)增速大幅下滑。

　　臨床階段新藥增長(zhǎng)明顯

　　臨床階段藥物數(shù)量全線增長(zhǎng)：增幅Ⅰ期8.1%，Ⅱ期7.0%，Ⅲ期8.6%，注冊(cè)階段增幅最大（達(dá)12.6%）；Ⅲ期增幅高于Ⅱ期，表明研發(fā)后期品種的高流失率情況得到了一定的改善

　　通過(guò)對(duì)比2015年和2014年同期處于不同研發(fā)階段的在研藥物規(guī)模后不難發(fā)現(xiàn)，幾乎所有階段的在研藥物均出現(xiàn)了數(shù)量上的穩(wěn)定增長(zhǎng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，處于Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床階段的藥物數(shù)量分別為1666、2151和808個(gè)，增幅分別為8.1%、7.0%和8.6%；處于臨床前研究階段的藥物數(shù)量為6061個(gè)，增幅達(dá)10.5%，與2014年數(shù)據(jù)相比，處于臨床前階段的藥物數(shù)量增加了577個(gè)，占2015年新增在研藥物項(xiàng)目的比例達(dá)到了58%。處于注冊(cè)階段的藥物數(shù)量已增長(zhǎng)至107個(gè)，數(shù)量增幅最大，高達(dá)12.6%。

　　另外，單從藥物數(shù)量來(lái)看，2015年在研藥物數(shù)量（12300）約為13年前（2002年）的2倍。據(jù)此，我們是否可以推測(cè)2028年全球在研藥品市場(chǎng)規(guī)?？梢赃_(dá)到24，600個(gè)呢？這一點(diǎn)是值得懷疑的，由于目前全球在研新藥仍以小分子藥物開發(fā)為主，開發(fā)難度逐年增加，所以全球在研藥物市場(chǎng)規(guī)模未來(lái)可能會(huì)出現(xiàn)增速下滑的情況。但是，從近幾年的數(shù)據(jù)來(lái)看，形勢(shì)尚屬理想，短期內(nèi)應(yīng)該不會(huì)出現(xiàn)增速大幅下滑。

　　臨床階段新藥增長(zhǎng)明顯

　　臨床階段藥物數(shù)量全線增長(zhǎng)：增幅Ⅰ期8.1%，Ⅱ期7.0%，Ⅲ期8.6%，注冊(cè)階段增幅最大（達(dá)12.6%）；Ⅲ期增幅高于Ⅱ期，表明研發(fā)后期品種的高流失率情況得到了一定的改善

　　通過(guò)對(duì)比2015年和2014年同期處于不同研發(fā)階段的在研藥物規(guī)模后不難發(fā)現(xiàn)，幾乎所有階段的在研藥物均出現(xiàn)了數(shù)量上的穩(wěn)定增長(zhǎng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，處于Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床階段的藥物數(shù)量分別為1666、2151和808個(gè)，增幅分別為8.1%、7.0%和8.6%；處于臨床前研究階段的藥物數(shù)量為6061個(gè)，增幅達(dá)10.5%，與2014年數(shù)據(jù)相比，處于臨床前階段的藥物數(shù)量增加了577個(gè)，占2015年新增在研藥物項(xiàng)目的比例達(dá)到了58%。處于注冊(cè)階段的藥物數(shù)量已增長(zhǎng)至107個(gè)，數(shù)量增幅最大，高達(dá)12.6%。

　　大型制藥企業(yè)地位穩(wěn)固

　　TOP25制藥巨頭在研藥物數(shù)量占比10.7%，較2014年的10.5%小幅增長(zhǎng)，這逆轉(zhuǎn)了前幾年的下降趨勢(shì)；56%的企業(yè)為微小企業(yè)，大量公司可能被大型制藥公司吞并；中國(guó)有可能會(huì)取代韓國(guó)，成為亞洲第二大新藥研發(fā)國(guó)

　　對(duì)于企業(yè)層面，根據(jù)目前報(bào)道的在研項(xiàng)目數(shù)量進(jìn)行排名，列出在研產(chǎn)品數(shù)量排名居前25位的公司，即TOP25。

　　排名居前25位的企業(yè)，主要是通過(guò)收購(gòu)或兼并小型制藥公司發(fā)展壯大。但是，2014年發(fā)生的并不都是大型的收購(gòu)和兼并活動(dòng)。其中一個(gè)例子是阿特維斯（Actavis），該企業(yè)在2014年收購(gòu)了ForestLaboratories，這也使得該企業(yè)在2015年排名中首次躋身TOP25行列。

　　2015年，排名居前五位的制藥公司分別為葛蘭素史克（GSK）、諾華（Novartis）、羅氏（Roche）、阿斯利康（AstraZeneca）和強(qiáng)生（Johnson&Johnson）。盡管GSK的業(yè)績(jī)喜憂參半，但其仍然占據(jù)了排名的首位，產(chǎn)品數(shù)量幾乎沒(méi)有什么變化。瑞士制藥巨頭諾華和羅氏，分別居第二、三位，與2014年排名相比，其位置僅發(fā)生了互換。從自研產(chǎn)品情況來(lái)看，諾華是擁有自研產(chǎn)品數(shù)量最多的公司，而禮來(lái)則是自研產(chǎn)品占比最高的公司。

　　當(dāng)然，2014年醫(yī)藥并購(gòu)領(lǐng)域最大的新聞，當(dāng)屬阿斯利康成功擊退輝瑞的強(qiáng)勢(shì)收購(gòu)。從數(shù)據(jù)來(lái)看，阿斯利康的產(chǎn)品線規(guī)模已經(jīng)超過(guò)了輝瑞，2015年其在研藥物數(shù)量同比增長(zhǎng)12.7%，已躍居第4位，而輝瑞排名已下滑至第7位，在研藥品數(shù)量降幅達(dá)2.9%。不過(guò)，憑借強(qiáng)大的財(cái)政實(shí)力，輝瑞雖然輸?shù)袅?014年的競(jìng)賽，但誰(shuí)又能肯定這場(chǎng)對(duì)決已經(jīng)結(jié)束了呢？毫無(wú)疑問(wèn)，阿斯利康將面臨更為嚴(yán)峻的形勢(shì)，一旦幾個(gè)后期研發(fā)產(chǎn)品失敗，阿斯利康將受到重?fù)簟Ｅc之相比，輝瑞對(duì)其近年來(lái)研發(fā)產(chǎn)品線的狀態(tài)，似乎只能用“懷才不遇”來(lái)形容。

　　雖然艾伯維排名從2014年的第12位下滑至2015年的第16位，但其還是進(jìn)一步細(xì)化了從雅培拆分出來(lái)后的戰(zhàn)略布局。

　　如果把TOP25制藥巨頭視為一個(gè)整體，那么其在研藥物數(shù)量占比已增至10.7%，較2014年的10.5%小幅增長(zhǎng)，這一趨勢(shì)與前幾年相反，2012年和2013年同期該比例分別為13.4%和11.5%，這表明大型制藥公司的主導(dǎo)地位有所增強(qiáng)。

　　如果大型制藥公司所占份額繼續(xù)增加，對(duì)小型公司的發(fā)展有什么影響？對(duì)于目前制藥研發(fā)領(lǐng)域的公司數(shù)量又有何意義呢？從2015年的數(shù)據(jù)不難看出，大量新的制藥研發(fā)公司正在出現(xiàn)，并在不斷加入這場(chǎng)博弈之中。目前，全球具有在研項(xiàng)目的制藥公司數(shù)量已達(dá)3286家，其與2014年1月數(shù)據(jù)（注：2014年數(shù)據(jù)3107家已被修訂為2984家）相比，同比增長(zhǎng)了10.1%。其中，僅具有1～2種在研品種的企業(yè)數(shù)量增長(zhǎng)迅速。2014年，這些微型制藥研發(fā)公司的數(shù)量為1646家，而目前該數(shù)字已增至1844家。這也意味著，在3286家研發(fā)公司中，56%的企業(yè)為微小企業(yè)，大量公司存在被大型制藥公司吞并的可能。

　　從企業(yè)的地理分布情況來(lái)看，制藥研發(fā)行業(yè)未見明顯變化。對(duì)2015年制藥公司總部所在地的地理分布情況進(jìn)行分析可以發(fā)現(xiàn)，其與2014年的分布情況基本一致，美國(guó)和歐洲地區(qū)的制藥企業(yè)仍是全球新藥研發(fā)的主要?jiǎng)恿?lái)源。從所占比例變化來(lái)看，僅英國(guó)占比增加1%，而美國(guó)占比減少了1%。中國(guó)的原研制藥企業(yè)數(shù)量呈現(xiàn)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，但占比有所下滑。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年共有105家中國(guó)企業(yè)涉足原研藥品開發(fā)，而2014年該數(shù)字僅為85家。從增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)來(lái)看，中國(guó)有可能會(huì)取代韓國(guó)，成為亞洲第二大新藥研發(fā)國(guó)，但韓國(guó)制藥企業(yè)的表現(xiàn)也不可小覷，2015年其原研企業(yè)數(shù)量達(dá)到了108家，而2014年該數(shù)字為95家。